生物藥物研究與應用叢書:抗體藥物研究與應用 | 生病了怎麼辦 - 2024年5月

生物藥物研究與應用叢書:抗體藥物研究與應用

作者:邵榮光
出版社:人民衛生
出版日期:2013年09月01日
ISBN:9787117170512
語言:繁體中文

抗體對相應的抗原具有高度的特異性,針對特定的、與疾病發生發展相關的靶分子(抗原),可以製備特異性的抗體。抗體用於治療各種疾病特別在治療癌症、自身免疫疾患和病毒感染中顯示巨大的潛力和應用前景。據報導,目前全球年銷售額居前10位的藥物中,抗體藥物占6種。顯然,抗體藥物(antibody-baseddrug)已成為生物醫藥發展的一個重要領域。

第一篇抗體藥物基本技術
第一章抗體藥物研究概況與前沿
第一節治療性抗體的發展史
第二節治療性抗體的研究進展
一、鼠源性單克隆抗體
二、重組單克隆抗體
三、免疫偶聯物
四、高效小型化抗體
五、免疫融合蛋白
六、胞內抗體
七、抗體的評價策略
第三節治療性抗體的應用
一、惡性腫瘤的治療性抗體
二、免疫系統疾病的治療性抗體
三、病毒感染性疾病的治療性抗體
四、心血管疾病的治療性抗體
第四節抗體藥物產品研發
一、FDA批准的抗體藥物
二、CFDA批准的抗體藥物
三、抗體藥物的全球市場
第五節抗體藥物發展趨勢
第二章雜交瘤與單克隆抗體
第一節雜交瘤
一、B細胞雜交瘤
二、四細胞雜交瘤
三、嵌合McAb
四、T細胞雜交瘤
五、自然殺傷T細胞雜交瘤
六、巨噬細胞雜交瘤
第二節單克隆抗體
一、抗體的基本概念
二、單抗的體外應用
第三節藥用單抗
一、藥用單抗來源的亞詞幹
二、藥用單抗的靶標亞詞幹
三、藥用單抗的種類
第三章基因工程抗體
第一節抗體可變區基因的獲得
一、從抗體生產細胞中克隆抗體可變區基因
二、構建抗體庫以獲得抗體可變區基因
第二節基因工程抗體的種類與製備
一、選擇合適的恒定區片段構建基因工程抗體
二、嵌合抗體
三、人源化抗體
四、全人源抗體
五、小分子抗體
六、雙特異性抗體
七、新效能抗體
第三節基因工程抗體的進一步改造
一、抗體可變區的進一步改造
二、抗體恒定區的進一步改造
第四章抗體庫技術
第一節抗體庫的基本類型
一、天然抗體庫
二、抗原傾向性抗體庫
三、半合成抗體庫
四、全合成抗體庫
第二節用於抗體庫構建的展示技術
第三節核糖體展示單鏈抗體庫技術
一、核糖體展示技術中的構建元件
二、體外翻譯
三、親和篩選
四、洗脫
五、擴增
六、核糖體展示的特點
第四節噬菌體展示抗體庫篩選系統
一、噬菌體抗體庫的多種形式
二、提高噬菌體抗體庫庫容量的方法
三、噬菌體抗體庫的篩選策略
第五節細菌表面展示抗體庫技術
一、革蘭陰性菌表面展示系統
二、革蘭陽性菌表面展示系統
三、抗體的細菌表面展示系統
四、抗體片段的細菌表面展示系統的基本操作
第六節酵母展示抗體庫技術
一、酵母展示系統的種類
二、酵母展示抗體庫的特點
三、利用酵母展示抗體庫篩選抗體的操作步驟
四、ScFv抗體的親和力成熟突變庫的建立和高親和力克隆的篩選
五、抗體的分泌和純化
第七節細胞展示抗體庫技術
第五章動物細胞表達抗體
第一節常用宿主細胞與表達載體構建
一、宿主細胞
二、表達載體的選擇
第二節高表達細胞株建立
一、基因暫態轉染與穩定轉染
二、基因轉染方法
三、細胞株篩選
四、蛋白表達水準檢測方法的研究進展
第三節細胞工程在優化細胞株過程的應用
一、防止細胞凋亡
二、代謝工程
三、分子伴侶工程
四、翻譯後加工工程(糖基化工程)
第四節無血清懸浮培養及工藝放大
一、無血清培養基
二、培養工藝放大
第五節單克隆抗體的臨床應用
一、針對腫瘤的抗體藥物
二、針對自身免疫病的抗體
三、其他治療性抗體
第六章轉基因動植物生產的抗體
第一節轉基因動物生產的抗體
一、轉基因動物生產重組蛋白的方法
二、轉基因小鼠生產的抗體
三、來源於轉基因家畜的抗體
第二節轉基因植物生產的抗體
一、轉基因植物生產重組抗體的技術與方法
二、用於生產抗體的轉基因植物
三、來源於轉基因植物的抗體種類
四、轉基因植物生產抗體的應用
第三節轉基因動、植物與其他體外重組技術的比較
一、轉基因動植物與原核細胞技術的比較
二、轉基因動植物與體外細胞培養技術的比較
三、轉基因動物與轉基因植物間的比較
第七章抗體藥的大規模製備與分離純化
第一節 大規模哺乳動物細胞培養
一、培養基
二、種子擴增
三、大規模細胞培養生產工藝
四、細胞培養工藝
五、流加工藝
六、灌流工藝
七、細胞截留裝置
八、灌流工藝優化
九、細胞反應器
十、細胞培養工藝放大
第二節抗體分離純化
一、液固分離
二、抗體捕獲
三、精純
四、病毒去除和滅活
第八章抗體分佈檢測新技術
第一節分子影像學
一、分子成像的背景與概況
二、分子成像的優點
三、分子成像的分類
第二節光學成像法
一、光學成像螢光標記
一、光學成像技術
三、光學成像技術的優缺點
第三節抗體的分子成像研究
一、抗體在分子成像技術中的應用
一、抗體的分子影像學的研究應用舉例
第九章抗體藥物電腦類比設計
第一節抗體可變區的結構類比
一、抗體可變區CDR、FR的劃分
二、保守區及環區的確定
三、抗體可變區輕、重鏈結構類比
四、抗體可變區構象類比實例
第二節抗原,抗體複合物的結構優化
一、抗原TNF理論模型的優化
二、抗體212可變區Fv表觀靜電分佈分析
三、抗原—抗體( TNF—212)複合物結構的類比及優化
四、識別表位的確定
第三節基於電腦類比技術對鼠源抗體進行人源化改造
一、人抗體框架區( FR)中保守氨基酸的確定
一、鼠源抗體212人源化過程中需要改變的殘基確定
三、人源化212可變區構象的模擬及疊合比較
四、鼠源212人源化後識別抗原TNF理論評價
第四節基於電腦類比技術提高抗體親和力
一、中和抗體4C13可變區Fv的結構類比
二、Ricin與抗體4C13可變區作用複合物結構類比
三、抗體4C13關鍵氨基酸性質分析及突變體設計
四、抗體相對親和力的測定
第五節基於抗原—抗體相互作用結構資訊設計新型抗體分子
一、拮抗TNF生物學活性的人源單域抗體PTVH5的設計
二、拮抗TNF生物學活性的人源單鏈抗體TSA1的設計
第十章單克隆抗體的作用機制
第一節Fab相關作用機制
一、識別游離分子靶點的單抗
二、識別細胞表面受體的單抗
第二節Fc相關作用機制
一、抗體依賴細胞毒作用(ADCC)
二、補體依賴細胞毒作用(CDC)
第三節 獲得性免疫反應
……
第二篇 抗體藥物應用技術
第三篇 抗體藥物臨床前研究
第四篇 抗體藥物臨床應用
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