劑量問題是決定新藥研發成敗的關鍵因素之一，也是臨床藥理學和定量藥理學研究的核心要素之一。本書全面、系統地闡述了新藥研發中劑量優化的原理及技術，包括暴露—反應關系(藥動學／藥效學模型)、群體模型、疾病進程模型、臨床試驗模擬、首次人體試驗的劑量選擇、新型試驗設計方法、生物標志物、遺傳藥理學的應用、特殊群體(如兒童)的劑量優化等。 本書學術思想新穎、內容廣泛、實例豐富，可供從事新藥研發工作的研究者及管理者、臨床藥理學和定量藥理研究者、臨床醫生和臨床藥師參考，也可作為醫藥院校相關專業的研究生和博士生的輔助教材。

譯者名單 序 前言 譯者的話 第1章 新藥研發的劑量優化 1．1 導言 1．2 監管環境的新面貌 1．3 新藥研發的新技術 1．3．1 生物標志物 1．3．2 建模與模擬 1．3．3 臨床試驗設計 1．4 風險一獲益評估 1．5 展望 參考文獻 第2章 轉化研究中橋接臨床前和臨床研發的疾病進程模型 2．1 導言 2．2 生物標志物和疾病進程模型 2．3 信息學和計算生物學 2．4 發現和驗證基于模型的生物標志物 2．4．1 基于模型的生物標志物在基因表達研究中的應用 2．4．2 基于模型的生物標志物在功能成像研究中的應用 2．4．3 基于模型的生物標志物在中間代謝研究中的應用 2．5 小結 參考文獻 第3章 臨床前和臨床研發橋接中生物標志物的驗證和確認 3．1 導言 3．2 定義 3．3 生物標志物的驗證和確認 3．4 生物標志物的驗證和確認在選擇性生物標志物中的應用 3．5 小結 參考文獻 第4章 從監管角度論首次人體試驗的劑量選擇 4．1 導言 4．2 為新分子實體在成年健康志願者中的首次人體試驗選擇最大推薦安全起始劑量 4．3 CDER關于成年健康志願者進行首次人體試驗最大推薦安全起始劑量的選擇方法 4．3．1 NOAEL轉換為HED 4．3．2 使用標準轉換因子計算人類等效劑量 4．3．3 安全因子的選擇 4．4 驗證 4．5 為健康志願者的首次人體試驗選擇最大推薦安全起始劑量的其他方法 4．5．1 生理模型 4．5．2 基于mg／kg的種屬間比較 4．5．3 藥代動力學參數的異速增長 4．5．4 藥理有效劑量 4．6 行業方法的調查 4．7 小結 參考文獻 第5章 臨床藥理學與實驗醫學中的新型臨床試驗設計 5．1 導言 5．2 常規設計方法 5．2．1 Ⅰ期研究 5．2．2 Ⅱa期研究(概念驗證) 5．3 新型設計方法的推動力 5．3．1 適應性劑量設計 5．3．2 反應和協變量適應性設計 5．3．3 序貫設計 5．3．4 N=1試驗 5．4 臨床試驗設計的建模和模擬 5．4．1 疾病進程模型 5．5 小結 參考文獻 第6章 從監管角度論心血管藥物研發中的生物標志物、替代終點和臨床終點 6．1 當前新藥研發的模式 6．2 藥物反應的測量 6．3 評價藥物有效性和安全性的替代終點和生物標志物 6．4 有效性和安全性由其他數據所確定情況下的生物標志物 6．5 生物標志物的相關性和存在的問題 6．6 附錄 參考文獻 第7章 藥動學和藥效學的變異對劑量優化的影響——以性別差異為例 7．1導言 7．2 藥物作用機理方面的考慮 7．2．1 藥動學過程 7．2．2 藥效學過程 7．2．3 臨床效應 7．2．4 個體間變異和個體內變異 7．3 群體模型的統計學原理 7．4 男性和女性間的藥動學差異 7．4．1 吸收 7．4．2 分布 7．4．3 代謝 7．4．4 排泄 7．4．5 通過群體模型評價性別對藥動學的影響 7．5 藥效和臨床終點的性別差異 7．6 人口統計學效應估算中存在的問題 7．7 新藥研發中運用群體建模及模擬進行劑量優化 7．8 小結 參考文獻 第8章 遺傳藥理學、劑量反應和個體化用藥 8．1 摘要 8．2 導言 8．2．1 “組學”科學簡介 8．2．2 遺傳藥理學和藥物基因組學︰定義和簡史 8．2．3 遺傳藥理學的基礎——人類基因組的基因變異 8．3 遺傳藥理學、藥物劑量和安全性 8．3．1 基于基因型的劑量優化 8．3．2 藥物不良反應 8．4 藥動學和藥物代謝 8．5 藥效學和藥物療效 8．5．1 影響藥效學及反應的基因變異 8．5．2 影響劑量選擇的基因變異 8．6 藥物基因組學、表達標簽、預測性生物標志物 8．7 挑戰 8．8 展望 8．9 小結 參考文獻 第9章 從方法學和監管角度論新藥研發中的劑量優化 9．1 導言 9．2 相關術語 9．3 現行的法規要求和監管期待 9．4 劑量優化的必要性 9．4．1 後期研發的失敗率 9．4．2 研究實例 9．5 劑量優化的方法 9．5．1 劑量優化相關的基本概念 9．5．2 生物標志物的作用 9．5．3 試驗設計及分析 9．5．4 特殊群體的劑量調整 9．6 展望 參考文獻 第10章 群體藥動學在Ⅲ期臨床研究中的作用 10．1 導言 10．1．1 新藥研發的目的 10．1．2 為什麼群體藥動學有利于新藥研發? 10．2 學習和確證 10．3 心血管藥物的研發 10．3．1 卡立泊來德能夠保護急性缺血患者嗎? 10．3．2 群體藥動學在新藥研發中的作用 10．4 小結 參考文獻 第11章 擇思達的劑量優化策略 11．1 導言 11．2 背景 11．3 藥代動力學和遺傳藥理學的影響 11．3．1 成人受試者中的藥動學 11．3．2 兒童患者中的藥代動力學 11．4 CYP2D6底物的研發策略 11．5 有效性和安全性研究 11．6 劑量一反應關系和藥動學／藥效學模型 11．7 劑量推薦和藥品標簽 參考文獻 第12章 應用藥代動力學和藥效動力學優化兒童用藥劑量 12．1 導言 12．2 兒童藥物PK／PD研究實驗設計及數據處理的一般原則 12．3 索他洛爾用于室上性或室性快速型心律失常兒童患者的群體PK—PD研究 12．4 來氟米特活性代謝產物在青少年多關節類風濕性關節炎患者中的群體藥動學研究 12．5 小結 參考文獻 中文索引 英文索引

新藥研發中，一旦新機理得到概念驗證，最困難的問題可能就是如何定義“正確的”劑量？這一問題可迅速地擴展為︰對誰正確？某一個體？某一群體？某種疾病？還是具有某種人口統計學特征的目標患者群？答案有很多種，令人日眩。當用傳統方法研究這些問題時，往往需要快速確認一個新化合物有效性和安全性情況，迫于這樣的壓力，往往限制了早期研發（I／Ⅱ期）的時問。為了更有效地解決劑量優化問題，現在新藥研發中的各個學科都在應用新方法。 本書是藥物與藥學科學(Drugs and the Pharmaceutical Sciences)系列叢書之一，非常及時地闡明了劑量優化研究領域中涌現的知識。這些知識涵蓋了探索個體和群體劑量優化所需要的技術，包括劑量濃度一反應關系、基于PK/PD關系的數學建模、臨床試驗模擬、遺傳藥理學原則的應用等。劑量研究中不可忽略一點，就是需要臨床醫生、定量藥理學家、統計專家的密切合作以解決問題。 本書主編Rajesh Krishna博士與其他杰出專家一起，將劑量優化的關鍵策略及技術成功地整合起來，編輯了這本非常有力度的專著。本書的作者們將劑量優化的基本問題闡述得非常清楚，有深度，應用性強，這些問題包括傳統的研究方法、方法學的建立、臨床試驗建模、PK/PD模擬、生物標志物的驗證和確認、新型臨床試驗設計等。新藥研發的劑量優化研究是一門藝術，本書對于那些對該研究領域有興趣的讀者足一本必備之書。