失智症的基因檢測與遺傳諮詢 | 路易氏體失智症遺傳
目前已知會造成顯性遺傳的單基因突變點有：會造成阿茲海默氏症的APP, PS1, PS2，額顳葉型失智症的MAPT, GRN, VCP, CHMP2B，路易氏體失智症的SNCA, ...失智症的基因檢測 失智症是一種大腦的疾病，其主要症狀是記憶力減退，隨著症狀加重，甚至會有忘記整個事件(經過提醒仍毫無印象)，忘記幾分鐘前發生的事，不知道自己的記憶力有問題，甚至影響到方向感、判斷力、語言表達能力、日常生活能力、工作與社交功能。
根據台灣失智症協會在民國93年的研究報告，台灣社區失智症的盛行率是：65-69歲為1.2%、70-74歲為2.2%、75-79歲為4.3%、80-84歲為8.4%、85-89歲為16.3%、90歲以上為30.9%，大約是從65歲之後，每增加5歲就增加一倍。
腦血管病變與腦細胞退化是失智症的主要原因。
腦血管病變包括腦出血或腦梗塞，腦細胞因缺乏血液供應而死亡。
腦細胞退化的失智症則是因為神經細胞本體的退化與凋亡，最主要的疾病有阿茲海默氏症(Alzheimer'sdisease)，額顳葉型失智症(frontotemporallobedegeneration)與路易氏體失智症(dementiawithLewybodies)。
這三種疾病的正確診斷要靠腦組織的病理檢驗，但是活體的腦組織幾乎不可得，臨床診斷的正確率有多高又難以驗證，因此直指病因的基因診斷就很值得參考。
最近幾年因為陸續找到更多額顳葉型失智症的致病基因，而使診斷額顳葉型失智症的個案快速增加，到2011年4月15日為止，國際上登錄在阿茲海默氏症與額顳葉型失智症基因突變資料庫(AD&FTDMutationDatabase)的1027個家族中就有515個家族是額顳葉型失智症。
基因突變與失智症 大部分的失智症都沒有家族病史，更談不上會不會遺傳。
有家族史的失智症大約有1-3%，但大多不是典型的單基因遺傳模式。
只有不到千分之一(4)的失智症家族史符合高外顯率(註2)的顯性遺傳模式，這種失智症最有可能是單基因突變所造成。
目前已知會造成顯性遺傳的單基因突變點有：會造成阿茲海默氏症的APP,PS1,PS2，額顳葉型失智症的MAPT,GRN,VCP,CHMP2B，路易氏體失智症的SNCA,SNCB,PRNP,LRRK2，腦血管病變而中風的APP,NOTCH3。
另一個與失智症有關，但不是失智症的直接或主要原因的基因是apolipoproteinE(ApoE)。
這個基因在一般人口裡有ε2,ε3,ε4三種常見的型態，稱作基因多型性，不稱做突變。
ApoE第四型(ε4type)會增加罹患晚發型阿茲海默氏症的機會，帶一個ε4與帶二個ε4的人在65歲之後罹患阿茲海默氏症的機率分別是一般人的3倍與15倍。
但是帶ε4的人即使到了65歲仍有超過90%的機會不會罹患阿茲海默氏症，所以ε4只是會增加阿茲海默氏症的機會，不是阿茲海默氏症的必然條件。
不像表1所列的基因，那些基因的突變大於90%會造成失智症，而且大多在65歲之前就發病，很少例外。
2008年12月作者將登錄在AD&FTDMutationDatabase的每一個家族平均發病年齡與突變的基因逐一列表，顯示有基因突變的家族大多是早發型的失智症。
例如帶有PS1基因突變的人，三分之二在45歲之前就有失智的症狀，90%在55歲之前發作，65歲之後還保持智能正常的不到1%。
APP突變的人大多在50-60歲開始出現失智的症狀，MAPT突變的人則多在40-60歲發病，GRN突變的人發病的年齡稍晚，但也很少超過70歲。
許多研究顯示失智症的臨床診斷與病理表現及基因型可能會不一致。
有時典型的阿茲海默氏症卻有MAPT或GRN基因的突變，而明明是額顳葉型失智症的病人卻出現了PS1或APP基因的突變。
我們就遇過幾個臨床診斷與病理表現及基因型不一致的案例，其中一個症狀就像典型的阿茲海默氏症，記憶力、判斷力及工作能力逐漸降低，沒有額顳葉型失智症的人格變化或語言障礙的問題，但他卻有MAPT的突變。
另一個45歲的男性病人，早期出現幻聽及思想傳播的症狀，在精神科被診斷為精神分裂症，後來因為腦部磁振造影(MRI)顯示個案兩側額葉區明顯的萎縮，單正子射出電腦斷層掃描(SPECT)顯示兩側上額顳葉區血液灌流降低，而變更診斷為額顳葉型失智症；根據此診斷，我們在額顳葉型
根據台灣失智症協會在民國93年的研究報告，台灣社區失智症的盛行率是：65-69歲為1.2%、70-74歲為2.2%、75-79歲為4.3%、80-84歲為8.4%、85-89歲為16.3%、90歲以上為30.9%，大約是從65歲之後，每增加5歲就增加一倍。
腦血管病變與腦細胞退化是失智症的主要原因。
腦血管病變包括腦出血或腦梗塞，腦細胞因缺乏血液供應而死亡。
腦細胞退化的失智症則是因為神經細胞本體的退化與凋亡，最主要的疾病有阿茲海默氏症(Alzheimer'sdisease)，額顳葉型失智症(frontotemporallobedegeneration)與路易氏體失智症(dementiawithLewybodies)。
這三種疾病的正確診斷要靠腦組織的病理檢驗，但是活體的腦組織幾乎不可得，臨床診斷的正確率有多高又難以驗證，因此直指病因的基因診斷就很值得參考。
最近幾年因為陸續找到更多額顳葉型失智症的致病基因，而使診斷額顳葉型失智症的個案快速增加，到2011年4月15日為止，國際上登錄在阿茲海默氏症與額顳葉型失智症基因突變資料庫(AD&FTDMutationDatabase)的1027個家族中就有515個家族是額顳葉型失智症。
基因突變與失智症 大部分的失智症都沒有家族病史，更談不上會不會遺傳。
有家族史的失智症大約有1-3%，但大多不是典型的單基因遺傳模式。
只有不到千分之一(4)的失智症家族史符合高外顯率(註2)的顯性遺傳模式，這種失智症最有可能是單基因突變所造成。
目前已知會造成顯性遺傳的單基因突變點有：會造成阿茲海默氏症的APP,PS1,PS2，額顳葉型失智症的MAPT,GRN,VCP,CHMP2B，路易氏體失智症的SNCA,SNCB,PRNP,LRRK2，腦血管病變而中風的APP,NOTCH3。
另一個與失智症有關，但不是失智症的直接或主要原因的基因是apolipoproteinE(ApoE)。
這個基因在一般人口裡有ε2,ε3,ε4三種常見的型態，稱作基因多型性，不稱做突變。
ApoE第四型(ε4type)會增加罹患晚發型阿茲海默氏症的機會，帶一個ε4與帶二個ε4的人在65歲之後罹患阿茲海默氏症的機率分別是一般人的3倍與15倍。
但是帶ε4的人即使到了65歲仍有超過90%的機會不會罹患阿茲海默氏症，所以ε4只是會增加阿茲海默氏症的機會，不是阿茲海默氏症的必然條件。
不像表1所列的基因，那些基因的突變大於90%會造成失智症，而且大多在65歲之前就發病，很少例外。
2008年12月作者將登錄在AD&FTDMutationDatabase的每一個家族平均發病年齡與突變的基因逐一列表，顯示有基因突變的家族大多是早發型的失智症。
例如帶有PS1基因突變的人，三分之二在45歲之前就有失智的症狀，90%在55歲之前發作，65歲之後還保持智能正常的不到1%。
APP突變的人大多在50-60歲開始出現失智的症狀，MAPT突變的人則多在40-60歲發病，GRN突變的人發病的年齡稍晚，但也很少超過70歲。
許多研究顯示失智症的臨床診斷與病理表現及基因型可能會不一致。
有時典型的阿茲海默氏症卻有MAPT或GRN基因的突變，而明明是額顳葉型失智症的病人卻出現了PS1或APP基因的突變。
我們就遇過幾個臨床診斷與病理表現及基因型不一致的案例，其中一個症狀就像典型的阿茲海默氏症，記憶力、判斷力及工作能力逐漸降低，沒有額顳葉型失智症的人格變化或語言障礙的問題，但他卻有MAPT的突變。
另一個45歲的男性病人，早期出現幻聽及思想傳播的症狀，在精神科被診斷為精神分裂症，後來因為腦部磁振造影(MRI)顯示個案兩側額葉區明顯的萎縮，單正子射出電腦斷層掃描(SPECT)顯示兩側上額顳葉區血液灌流降低，而變更診斷為額顳葉型失智症；根據此診斷，我們在額顳葉型