結外NK/T細胞淋巴瘤，鼻型的診斷與治療進展 | 鼻型結節外nk/t細胞淋巴瘤
結外NK/T細胞淋巴瘤，鼻型(ENKL)屬於非霍奇金淋巴瘤(NHL)的一種少見的特殊類型，其發病構成占NHL的5%~18%。
ENKL來源於真正的NK細胞或NK樣T細胞， ...Friday,Aug20,2021首頁健康美食時尚運勢娛樂旅遊動漫家居科學文化歷史健康科學結外NK/T細胞淋巴瘤，鼻型的診斷與治療進展2016/09/04 來源：醫學論壇結外NK/T細胞淋巴瘤，鼻型(ENKL)屬於非霍奇金淋巴瘤(NHL)的一種少見的特殊類型，其發病構成占NHL的5%~18%。
ENKL來源於真正的NK細胞或NK樣T細胞，好發於中青年，男女比例約為2：1～4：1，中位發病年齡為46歲。
歐洲和北美洲罕見，但亞洲常見，特別是中國、韓國、日本。
ENKL是惡性程度高且侵襲性強的病種，預後較差。
近年來，隨著發病人數增加，該病逐漸引起了人們的重視，相關研究也取得了一定的進展，本文對其進行簡要綜述。
一診斷1、臨床特點ENKL多發生於鼻部，其次為咽、扁桃體，鼻外部位常發生於皮膚、胃腸道等，骨髓和中樞神經系統罕見，很少累及淋巴結。
原發於鼻腔的病例，表現為上呼吸消化道的破壞性損傷，可伴有面部深部結構的穿孔、上顎的破壞或眼眶的侵犯。
最常見的臨床症狀為鼻塞、流涕、鼻出血和局部腫脹、糜爛、壞死，進而形成潰瘍和肉芽腫;晚期可出現硬齶穿孔、眼球突出、面部腫脹、顱神經麻痹等。
原發於鼻外的病例，其臨床表現由受累部位決定。
該病極易復發，常伴有噬血細胞綜合徵。
2、免疫表型和基因克隆性重排ENKL的絕大部分起源於NK細胞，少數起源於T細胞。
大多數腫瘤細胞與正常NK細胞類似，在細胞質表達CD56、CD3和TIA-1、顆粒酶B、穿孔素等，而極少在細胞表面表達CD3、CD4、CD5和CD8。
當腫瘤細胞表面表達CD3、TCRαβ或TCRγδ，或者存在TCR基因重排時，則該腫瘤來源於T細胞。
通過檢測這些腫瘤細胞標誌物的表達和分布，既有助於ENKL的診斷，又能了解T細胞抗腫瘤免疫的情況，從而判斷淋巴瘤的預後並指導治療。
另外，該病幾乎所有病例均可檢出EB病毒(EBV)感染，故EBER陽性對EN⁃KL的診斷也有一定的參考價值。
近年來，研究發現，個別ENKL患者腫瘤細胞表面可共表達CD20，這種異常的免疫表型很可能表明了克隆的演變，但由於病例太少，目前尚不能確定CD20的共表達是否與預後有關。
3、EBV相關性ENKL與EBV的感染密切相關。
研究顯示，LMP1在ENKL中表達明顯增高。
LMP1既可以激活NF-κB途徑，導致腫瘤發生;又可以調節多種細胞因子水平，參與腫瘤的生長、轉移。
LMP1可以作為診斷和評估ENKL預後的潛在生物標誌物，但其陽性率較低。
而EBER原位雜交檢測則有80%～100%患者呈陽性，是實際工作中診斷ENKL有力的輔助檢查。
另外，腫瘤細胞釋放的EBV-DNA片段可以在血清中檢測到。
研究表明，血清EBV-DNA拷貝數與LDH呈正相關，可以很好地反映腫瘤負荷，提示患者病情;治療有效的患者血清EBV-DNA拷貝數明顯下降，臨床上通常採用動態監測EBV-DNA拷貝數來輔助評估療效。
NCCN指南也明確指出，外周血EBV-DNA拷貝數≥6.1×107拷貝/mL時，提示預後不良。
因此，EBV-DNA拷貝數已經成為了ENKL患者的常規檢測項目，在監測病情、評價療效、判斷預後方面均表現出了很高的價值。
4、遺傳特徵過去研究發現的異常染色體有1p、6p、11q、12q、17q、20q和Xp的獲得性改變及6q、11q、13q和17p的缺失。
其中約90%病例出現6q的缺失，導致該區域FOXO3、ATG5、AIM1、PRDM1和HACE1等抑癌基因的表達下調，引起腫瘤發生。
ENKL也與p53的異常有關，其高表達可能與腫瘤的增殖和惡性程度相關，而功能缺失則與腫瘤對化療的抗拒有關。
近年來，有研究對NK/T細胞淋巴瘤患者的基因突變進行了鑑定，結果顯示高頻突變通常發生於RNA解旋酶基因DDX3X、腫瘤抑制因子(如TP53、MGA)、JAK-STAT通路分子(如STAT3、STAT5B)、表觀遺傳修飾基因(如MLL2、ARID1A、EP300和ASXL3)。
還有研究指出，BCOR的異常突變在ENKL中也較為常見。
隨著檢測技術的提高
ENKL來源於真正的NK細胞或NK樣T細胞， ...Friday,Aug20,2021首頁健康美食時尚運勢娛樂旅遊動漫家居科學文化歷史健康科學結外NK/T細胞淋巴瘤，鼻型的診斷與治療進展2016/09/04 來源：醫學論壇結外NK/T細胞淋巴瘤，鼻型(ENKL)屬於非霍奇金淋巴瘤(NHL)的一種少見的特殊類型，其發病構成占NHL的5%~18%。
ENKL來源於真正的NK細胞或NK樣T細胞，好發於中青年，男女比例約為2：1～4：1，中位發病年齡為46歲。
歐洲和北美洲罕見，但亞洲常見，特別是中國、韓國、日本。
ENKL是惡性程度高且侵襲性強的病種，預後較差。
近年來，隨著發病人數增加，該病逐漸引起了人們的重視，相關研究也取得了一定的進展，本文對其進行簡要綜述。
一診斷1、臨床特點ENKL多發生於鼻部，其次為咽、扁桃體，鼻外部位常發生於皮膚、胃腸道等，骨髓和中樞神經系統罕見，很少累及淋巴結。
原發於鼻腔的病例，表現為上呼吸消化道的破壞性損傷，可伴有面部深部結構的穿孔、上顎的破壞或眼眶的侵犯。
最常見的臨床症狀為鼻塞、流涕、鼻出血和局部腫脹、糜爛、壞死，進而形成潰瘍和肉芽腫;晚期可出現硬齶穿孔、眼球突出、面部腫脹、顱神經麻痹等。
原發於鼻外的病例，其臨床表現由受累部位決定。
該病極易復發，常伴有噬血細胞綜合徵。
2、免疫表型和基因克隆性重排ENKL的絕大部分起源於NK細胞，少數起源於T細胞。
大多數腫瘤細胞與正常NK細胞類似，在細胞質表達CD56、CD3和TIA-1、顆粒酶B、穿孔素等，而極少在細胞表面表達CD3、CD4、CD5和CD8。
當腫瘤細胞表面表達CD3、TCRαβ或TCRγδ，或者存在TCR基因重排時，則該腫瘤來源於T細胞。
通過檢測這些腫瘤細胞標誌物的表達和分布，既有助於ENKL的診斷，又能了解T細胞抗腫瘤免疫的情況，從而判斷淋巴瘤的預後並指導治療。
另外，該病幾乎所有病例均可檢出EB病毒(EBV)感染，故EBER陽性對EN⁃KL的診斷也有一定的參考價值。
近年來，研究發現，個別ENKL患者腫瘤細胞表面可共表達CD20，這種異常的免疫表型很可能表明了克隆的演變，但由於病例太少，目前尚不能確定CD20的共表達是否與預後有關。
3、EBV相關性ENKL與EBV的感染密切相關。
研究顯示，LMP1在ENKL中表達明顯增高。
LMP1既可以激活NF-κB途徑，導致腫瘤發生;又可以調節多種細胞因子水平，參與腫瘤的生長、轉移。
LMP1可以作為診斷和評估ENKL預後的潛在生物標誌物，但其陽性率較低。
而EBER原位雜交檢測則有80%～100%患者呈陽性，是實際工作中診斷ENKL有力的輔助檢查。
另外，腫瘤細胞釋放的EBV-DNA片段可以在血清中檢測到。
研究表明，血清EBV-DNA拷貝數與LDH呈正相關，可以很好地反映腫瘤負荷，提示患者病情;治療有效的患者血清EBV-DNA拷貝數明顯下降，臨床上通常採用動態監測EBV-DNA拷貝數來輔助評估療效。
NCCN指南也明確指出，外周血EBV-DNA拷貝數≥6.1×107拷貝/mL時，提示預後不良。
因此，EBV-DNA拷貝數已經成為了ENKL患者的常規檢測項目，在監測病情、評價療效、判斷預後方面均表現出了很高的價值。
4、遺傳特徵過去研究發現的異常染色體有1p、6p、11q、12q、17q、20q和Xp的獲得性改變及6q、11q、13q和17p的缺失。
其中約90%病例出現6q的缺失，導致該區域FOXO3、ATG5、AIM1、PRDM1和HACE1等抑癌基因的表達下調，引起腫瘤發生。
ENKL也與p53的異常有關，其高表達可能與腫瘤的增殖和惡性程度相關，而功能缺失則與腫瘤對化療的抗拒有關。
近年來，有研究對NK/T細胞淋巴瘤患者的基因突變進行了鑑定，結果顯示高頻突變通常發生於RNA解旋酶基因DDX3X、腫瘤抑制因子(如TP53、MGA)、JAK-STAT通路分子(如STAT3、STAT5B)、表觀遺傳修飾基因(如MLL2、ARID1A、EP300和ASXL3)。
還有研究指出，BCOR的異常突變在ENKL中也較為常見。
隨著檢測技術的提高