以基因療法挽救無法停止的微笑 | 安格曼综合症
文藝復興時期的油畫《Boy with a Puppet》中笑容可掬的男孩，患有Angelman syndrome（天使人症候群，又稱安格曼症候群）。
圖片來源：https://tinyurl.com/72hkxq.首頁關於我們人物訪談大師專訪青年學者海外求職海外留學與實習研究領域專題科學報導生物化學分子生物學生物物理與結構生物學生物物理結構生物學基因與基因體學遺傳學基因體學表觀遺傳學總體基因體學CRISPR細胞與發育生物學發育生物學癌症生物學細胞生物學電生理學神經科學計算神經科學發育神經學細胞分子神經學系統神經學認知科學微生物與免疫學微生物學免疫學感染性疾病病毒學生物工程學合成生物學生物資訊學計算生物學系統生物學機器與深度學習跨領域生物科技奈米科技奈米生物介面醫學精準醫學轉譯醫學細胞治療藥理學公共衛生環境與健康流行病學生態與演化活動活動消息大師講座留學講座職涯沙龍專欄唐獎TangPrize聯絡我們1964年，英格蘭小兒科醫師Dr.HarryAngelman在義大利旅行時無意間發現，一幅文藝復興時期的油畫《BoywithaPuppet》中笑容可掬的男孩，與自己照顧的幾位動作失調的小兒病患竟有幾分神似。
他們都具有智能與語言障礙、平衡動作失調和愉悅情緒等病徵，「Angelmansyndrome」從此獲得定義。
爾後三十年Angelmansyndrome的致病機轉逐漸建立，我們已經知道此疾病由第十五對母系染色體基因缺陷造成（15q11-13），但至今仍無根治方法。
人類第十五對染色體的15q11-13為UBE3A基因所在，產物為E6-associatedprotein（E6-AP），主要在大腦參與泛素（ubiquitin）調控的蛋白質降解。
在有Angelmansyndrome個體的父系UBE3A基因結構完整，其表現受到一個細胞核中的longnon-codingRNA（lncRNA）抑制，即反義的UBE3A轉錄子（antisenseUBE3Atranscript,UBE3A-ATS）。
因此研究者們認為，調控父系UBE3A基因的表現以矯正母系基因缺陷造成的神經功能缺失，是潛在可行的治療策略。
過去研究已嘗試終止UBE3A-ATS的轉錄或抑制拓樸異構酶（topoisomeraseIinhibition）以減少UBE3A-ATS的表現，來增加父系UBE3A基因表現。
本篇研究作者群則是透過設計antisenseoliogonucleotide（ASO），與snord115基因smallnucleolarRNAs（snoRNAs）下游的UBE3A-ATS互補，達到專一性抑制UBE3A-ATS與增加父系UBE3A表現之效，並在腦室內注射（intracerebroventricularinjection,ICV）的小鼠活體實驗中觀察到認知功能獲得改善。
由於ASO的鞘內注射（intrathecalinjection）安全且藥效長，本篇研究展現ASO治療中樞神經系統疾病的可行性，並為Angelmansyndrome的藥物開發提供具有潛力的策略。
文藝復興時期的油畫《BoywithaPuppet》中笑容可掬的男孩，患有Angelmansyndrome（天使人症候群，又稱安格曼症候群）。
圖片來源：https://tinyurl.com/72hkxq參考資料：Meng, L.,Ward, A. J.,Chun, S.,Bennett, C. F.,Beaudet, A. L.,&Rigo, F.(2014).TowardsatherapyforAngelmansyndromebytargetingalongnon-codingRNA.Nature,518(7539),409-412.doi:10.1038/nature13975Rougeulle, C.,Cardoso, C.,Fontés, M.,Colleaux, L.,&Lalande, M.(1998).AnimprintedantisenseRNAoverlapsUBE3Aandasecondmaternallyexpressedtranscript.NatureGenetics,19(1),15-16.doi:10.1038/ng0598-15Meng, L.,Person, R. E.,&Beaudet, A. L.(2012).Ube3a-ATSisanatypicalRNApolymeraseIItranscriptthatrepressesthepaternalexpressionofUbe3a.HumanMolecularG
圖片來源：https://tinyurl.com/72hkxq.首頁關於我們人物訪談大師專訪青年學者海外求職海外留學與實習研究領域專題科學報導生物化學分子生物學生物物理與結構生物學生物物理結構生物學基因與基因體學遺傳學基因體學表觀遺傳學總體基因體學CRISPR細胞與發育生物學發育生物學癌症生物學細胞生物學電生理學神經科學計算神經科學發育神經學細胞分子神經學系統神經學認知科學微生物與免疫學微生物學免疫學感染性疾病病毒學生物工程學合成生物學生物資訊學計算生物學系統生物學機器與深度學習跨領域生物科技奈米科技奈米生物介面醫學精準醫學轉譯醫學細胞治療藥理學公共衛生環境與健康流行病學生態與演化活動活動消息大師講座留學講座職涯沙龍專欄唐獎TangPrize聯絡我們1964年，英格蘭小兒科醫師Dr.HarryAngelman在義大利旅行時無意間發現，一幅文藝復興時期的油畫《BoywithaPuppet》中笑容可掬的男孩，與自己照顧的幾位動作失調的小兒病患竟有幾分神似。
他們都具有智能與語言障礙、平衡動作失調和愉悅情緒等病徵，「Angelmansyndrome」從此獲得定義。
爾後三十年Angelmansyndrome的致病機轉逐漸建立，我們已經知道此疾病由第十五對母系染色體基因缺陷造成（15q11-13），但至今仍無根治方法。
人類第十五對染色體的15q11-13為UBE3A基因所在，產物為E6-associatedprotein（E6-AP），主要在大腦參與泛素（ubiquitin）調控的蛋白質降解。
在有Angelmansyndrome個體的父系UBE3A基因結構完整，其表現受到一個細胞核中的longnon-codingRNA（lncRNA）抑制，即反義的UBE3A轉錄子（antisenseUBE3Atranscript,UBE3A-ATS）。
因此研究者們認為，調控父系UBE3A基因的表現以矯正母系基因缺陷造成的神經功能缺失，是潛在可行的治療策略。
過去研究已嘗試終止UBE3A-ATS的轉錄或抑制拓樸異構酶（topoisomeraseIinhibition）以減少UBE3A-ATS的表現，來增加父系UBE3A基因表現。
本篇研究作者群則是透過設計antisenseoliogonucleotide（ASO），與snord115基因smallnucleolarRNAs（snoRNAs）下游的UBE3A-ATS互補，達到專一性抑制UBE3A-ATS與增加父系UBE3A表現之效，並在腦室內注射（intracerebroventricularinjection,ICV）的小鼠活體實驗中觀察到認知功能獲得改善。
由於ASO的鞘內注射（intrathecalinjection）安全且藥效長，本篇研究展現ASO治療中樞神經系統疾病的可行性，並為Angelmansyndrome的藥物開發提供具有潛力的策略。
文藝復興時期的油畫《BoywithaPuppet》中笑容可掬的男孩，患有Angelmansyndrome（天使人症候群，又稱安格曼症候群）。
圖片來源：https://tinyurl.com/72hkxq參考資料：Meng, L.,Ward, A. J.,Chun, S.,Bennett, C. F.,Beaudet, A. L.,&Rigo, F.(2014).TowardsatherapyforAngelmansyndromebytargetingalongnon-codingRNA.Nature,518(7539),409-412.doi:10.1038/nature13975Rougeulle, C.,Cardoso, C.,Fontés, M.,Colleaux, L.,&Lalande, M.(1998).AnimprintedantisenseRNAoverlapsUBE3Aandasecondmaternallyexpressedtranscript.NatureGenetics,19(1),15-16.doi:10.1038/ng0598-15Meng, L.,Person, R. E.,&Beaudet, A. L.(2012).Ube3a-ATSisanatypicalRNApolymeraseIItranscriptthatrepressesthepaternalexpressionofUbe3a.HumanMolecularG