嵇康，字叔夜，三國時魏國譙郡銍縣（今安徽濉溪縣）人，曾官曹魏中散大夫，世稱“嵇中散”，後為人構陷，被司馬昭處死。山濤，字巨源，河內懷縣（今河南武陟西）人，是司馬氏的重臣。嵇康與山濤是好友，皆名列“竹林七賢”。山濤職位升遷，想舉薦嵇康代其原職。嵇康聽聞消息後，寫信拒絕，即《與山巨源絕交書》。

趙孟頫曾多次書寫此文，本帖書於延祐六年（一三一九）。該帖前半部分為行楷書，筆法精微，寫到後來，真、行、草相間，變幻飛動，起伏跌宕，書家任筆疾飛，心手兩暢，正與文章激憤不平的情感相呼應。文中有漏字、錯字、衍文，並且在“願守陋巷”下麵，少寫了“教養子孫”後一大段，可見應是背書。