表明其起源於透過光學顯微鏡確定原位病變(例如，人類乳腺導管原位癌(DCIS)和小鼠的乳房上皮內瘤變)，但傳播的發生和早期的傳播癌細胞(disseminated cancer ...2016年02月18日星期四23:57:08掌握大中華市場脈動.亞洲專業華文生技產業月刊↓SkiptoMainContent首頁Facebook聯絡我們訂閱註冊登入全民防疫精準醫療專區再生醫學專區亞洲生技大會北美生物科技展ASCO年會報導臺日生技報導BTC2020即時報導臺北生技小聚首頁›全球新聞›科學要聞›選擇性清除巨噬細胞可抑制腫瘤超早期轉移《NatureCommunications》顛覆認知：選擇性清除巨噬細胞可抑制腫瘤超早期轉移2018/1/16整理/編輯部發表於2018-01-16作者記者徐淨—暫無迴響↓近日，西奈山伊坎醫學院(IcahnSchoolofMedicineatMountSinai)JulioAguirre-Ghiso博士所領導的研究團隊發現，乳腺周圍健康乳房組織中存在的巨噬細胞，在早期乳腺癌細胞轉移起著重要作用，甚至操縱了乳腺癌的超早期轉移(腫瘤形成之前)。

相關研究成果發表在《NatureCommunications》。

巨噬細胞越多的腫瘤，預後越差；巨噬細胞不僅阻止T細胞攻擊腫瘤細胞，還親自分泌生長因子滋養腫瘤細胞，促進腫瘤血管的生成，導致癌細胞轉移擴散；巨噬細胞甚至還會把好不容易結合到T細胞上的anti-PD-1抗體吞噬掉，導致大量癌症患者無法從PD-1/L1這類免疫療法中獲益。

然而，過去這些研究結果大多是建立在癌細胞發展形成腫瘤之後，也就是說，巨噬細胞在腫瘤形成推波助瀾是已知的。

過去，癌症轉移的標準模型說明，晚期侵襲性腫瘤會在獲得侵入性機制時，發生傳播和轉移；而此新研究發現，傳播不僅發生於晚期侵襲性腫瘤。

大型佇列患者研究和自發性小鼠腫瘤模型的研究表明，傳播也會發生在癌症的早期階段，甚至是癌症仍處於「電鏡觀察期」的超早期階段(透過光學顯微鏡將病變診斷為惡化前或侵入前)。

對此，作者提出「早期傳播」的定義。

表明其起源於透過光學顯微鏡確定原位病變(例如，人類乳腺導管原位癌(DCIS)和小鼠的乳房上皮內瘤變)，但傳播的發生和早期的傳播癌細胞(disseminatedcancercells, DCCs)僅顯示少量的遺傳畸變。

基於此研究基礎，西奈山伊坎醫學院的研究人員在HER2+乳腺癌小鼠模型中，證明了早期傳播的癌細胞(DCC)潛在的轉移起始能力。

而且這種早期傳播並不只發生在罕見的乳腺癌模型中(MMTV-HER2和MMTV-PyMT模型)，它們同樣發生在黑素瘤和胰腺癌小鼠模型中。

由於相較於晚期傳播的癌細胞，早期傳播的癌細胞顯示出的基因突變更少，而傳播機制也類似於乳腺形態發生的步驟。

在這項研究中，研究人員假設早期傳播可能是由乳腺組織發育過程中，控制上皮細胞運動和侵襲的微環境機制驅動的，並以此展開一系列實驗。

結果發現，巨噬細胞調節乳導管在乳腺組織中的分支，在乳腺的發育中起著重要作用。

而在此之前，也已經有大量研究證實了巨噬細胞在癌轉移中的重要性。

值得注意的是，迄今為止，這些研究結果僅在晚期大腫瘤的模型中發現的。

但新的研究發現，在非常早期的癌症病變中，巨噬細胞就被吸引進入到了乳房管道，同時引發一連串連鎖反應，將早期的癌細胞帶出乳腺組織(轉移)。

論文指出，在乳腺癌的早期階段，癌細胞的傳播是通過人們所知甚少的機制來進行。

在HER2+乳腺癌小鼠模型中，研究人員發現，在惡化前病變中，癌細胞和髓樣細胞產生的CCL2會吸引CD206+/Tie2+巨噬細胞，同時誘導Wnt-1上調，從而下調HER2+早期癌細胞中的E-cadherin(鈣粘附蛋白E)表達。

此外，研究人員還觀察到癌前病變中，含有巨噬細胞腫瘤微環境的轉移結構，可作為進入血管的入口，這些證據顯然支持巨噬細胞在早期癌轉移中的促進作用。

在進一步研究中，研究人員對人類樣本的初步分析，揭示了上皮內巨噬細胞和原位導管癌中E-cadherin的缺失，支持了潛在的臨床相關性。

綜合以上結果，研究人員利用anti-CSF1R抗體選擇性地清除了癌細胞周圍的巨噬細胞，發現血液中檢測到的早期迴圈癌細胞(Earlycirculatingcancercells,eCCC)和各處器官出現的轉移癌細胞數目也顯著減少。

對此，Aguirre-Ghisov向ReutersHealth表示，「透過打亂巨噬細胞