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1. 根治慢性B肝現曙光!B肝病毒的免疫檢查點開啟治療新契機

慢性B型肝炎病毒(HBV)亙古以來便是糾纏人類的老問題,根據世界衛生組織資料,B型肝炎影響全球約2.57億人,在華人地區,包括大陸地區、台灣和東南亞,尤為 ...最新消息News&Message首頁最新消息醫療新聞根治慢性B肝現曙光!B肝病毒的免疫檢查點開啟治療新契機最新消息最新消息醫療新聞公告訊息獲獎專區感恩心曲影片專區根治慢性B肝現曙光!B肝病毒的免疫檢查點開啟治療新契機2021/6/23B型肝炎B肝免疫檢查點文章分享首頁分享至FaceBook分享至Line中央研究院基因體研究中心謝世良特聘研究員中國醫藥大學附設醫院消化系蔡宗佑醫師慢性B型肝炎病毒(HBV)亙古以來便是糾纏人類的老問題,根據世界衛生組織資料,B型肝炎影響全球約2.57億人,在華人地區,包括大陸地區、台灣和東南亞,尤為盛行,造成每年平均約88萬人死亡。

消化系蔡宗佑醫師介紹B型肝炎病毒與SIGLEC-3的交互作用/公關室提供中央研究院基因體中心特聘研究員謝世良博士表示B型肝炎可以由母體垂直傳染以及血液和體液的傳染,在台灣的慢性B型肝炎患者多為母體垂直傳染,血液和體液的傳染則是由注射毒品或是刺青等造成。

不像C型肝炎已經可以治癒,一旦被B型肝炎病毒感染成為慢性帶原者,肝臟發生反覆發炎時,必須持續用藥以抑制體內病毒量,否則可能演變成肝硬化甚至肝癌,但即使在藥物控制之下,仍無法徹底根治B型肝炎。

中國醫藥大學附設醫院消化系中心蔡宗佑醫師說慢性B肝之所以難纏,是因為病毒感染後,肝臟內會存在具複製能力的共價閉合環狀cccDNA。

與大部分病毒不同的是,B肝病毒平時就啟動複製模板cccDNA,進而產生大量含有B肝病毒表面抗原(HBsAg)的病毒顆粒及亞病毒顆粒(subviralparticle),以減緩或躲避宿主免疫反應。

蔡宗佑醫師指出即使病人免疫系統有時啟動,仍無法清除病毒,長久下來身為戰場的肝臟,會反覆慢性發炎,將可能演變成肝纖維化、肝硬化甚至肝癌。

多年來,B肝病毒的口服抗病毒藥物只能抑制B肝病毒的複製,無法真正清除細胞核內的cccDNA。

蔡宗佑醫師透過中研院與中國醫大合辦轉譯醫學博士學位學程參與謝世良博士所帶領的研究團隊,持續利用lectinarray尋找各種病毒的先天免疫力受體,並與楊安綏教授合作,利用pahgedisplaylibrary篩選具有療效的人類單株抗體。

近日團隊發現B型肝炎病毒的表面抗原(HBsAg)存在著唾液酸聚醣(sialoglycans),會與人體免疫細胞上的免疫檢查點(immunecheckpointreceptor)Siglec-3結合,從而抑制人體免疫系統對抗病毒。

謝世良博士指出發現Siglec-3免疫檢查點,為治療慢性B型肝炎找到新的著力點,有望為多年來陷入膠著的B型肝炎治療開啟新的方向。

蔡宗佑醫師於研究中,探究B型肝炎抑制體內免疫力的機制,使用慢性B肝患者的血液中的免疫細胞,證實Siglec-3抗體(clone10C8)可以阻斷B肝病毒與Siglec-3結合,進而活化患者的免疫系統。

此成果於今年(110)六月一日發表於TheJournalofClinicalInvestigation。

本研究工作得到中國醫藥大學附設醫院消化系中心彭成元主任、中研院基因體中心謝世良教授團隊以及基因體中心楊安綏、吳宗益、楊懷壹、核心實驗室林俊利、吳盈達老師實驗室提供BLI分析、分子生物研究所蕭傳鐙教授、生物醫學科學研究所陶秘華博士、台北醫學大學張偉嶠博士及ScrippsResearchProf.JamesCPaulson等研究團隊的協助才得以順利完成。

特別感謝陳定信院士及陳培哲院士在這段時間的指導與支持。

此研究工作由中央研究院深耕計畫及任務導向生技研究計畫贊助。

論文TsaiTY,HuangMT,SungPS,PengCY,TaoMH,YangHI,ChangWC,YangAS,YuCM,LinYP,etal.SIGLEC-3(CD33)servesasanimmunecheckpointreceptorforHBVinfection.JClinInvest.2021;131(11):e141965論文英文SIGLEC-3(CD33)servesasanimmunecheckpointreceptorforHBVinfection論文中文SIGLEC-3(CD33)作為B型肝炎病毒感染的免疫檢查點受體論文全文論文視訊中研院基因體中心官網中研院基因體中心官網(英文)回上頁相關文章嗜伊紅性食道炎患者多有長期吞嚥困難急性胰臟炎多與膽管



2. 病毒量超標3000倍B肝婦不敢再停藥

高嘉宏說,今年「全民回肝計畫」持續進行中,凡30歲以上,未接受B肝抗病毒治療、表面抗原HBsAg為陽性的B型肝炎帶原者,以及三個月內肝功能指數(ALT) ...親愛的網友:為確保您享有最佳的瀏覽體驗,建議您提升您的IE瀏覽器至最新版本,感謝您的配合。

✕新聞網願景工程橘世代有設計售票網有行旅我的新聞udn/元氣網/科別/消化系統病毒量超標3000倍B肝婦不敢再停藥分享分享留言列印A-A+2020-07-1518:00聯合報記者簡浩正/台北即時報導高嘉宏說,今年「全民回肝計畫」持續進行中,凡30歲以上,未接受B肝抗病毒治療、表面抗原HBsAg為陽性的B型肝炎帶原者,以及三個月內肝功能指數(ALT)大於80U/L,即可進一步免費參加B肝病毒量檢測。

記者簡浩正/攝影今年有許多民眾因新冠肺炎疫情而不敢去醫院,但對肝病患者來說,若因此減少就醫或中斷用藥,恐提升病毒復發風險。

60歲張女士在30年前就發現自己患者B型肝炎,雖有治療並後續定期追蹤,但六年前肝炎嚴重發作,肝功能與黃疸指數皆比常人超標10倍、2倍外,B肝病毒數更飆升至600萬單位,比正常值2000超出3000倍,所幸立即接受醫師治療而改善;不過半年後停藥又復發,再接受口服抗病毒藥物而改善,讓她決心不再停藥。

台灣肝病醫療策進會會長高嘉宏表示,台灣B肝病毒感染者約有220萬人,預估仍有30到40萬位B肝患者未妥善接受治療,肝臟可能逐漸受病毒侵襲而出現慢性發炎,更可能持續惡化,轉變成肝纖維化、肝硬化,未來肝癌風險大增;而為響應今年「全民回肝計畫」與7月28日世界肝炎日,他呼籲失聯肝病患者應積極就醫、持續回診檢查。

台灣肝臟研究學會會長林漢傑指出,民眾都會做健檢,但肝功能指數「正常」不代表就沒有慢性肝炎病毒,或沒肝纖維化或肝硬化的可能。

台灣自1986年起實施新生兒全面施打慢性B肝疫苗,使新生兒B肝感染率從10%降至近年小於1%;然而35歲以上族群中,仍不乏B肝病毒帶原者,其發生率高達15%。

台大內科部主治醫師蘇東弘表示,在慢性B肝治療過程中,醫師會定期為病患進行病毒量檢測,以確保治療效果並追蹤是否出現抗藥性,9成以上病情可獲得良好控制。

不過現行健保給付規定,肝病患者在治療三年後會面臨停藥,再視患者是否復發、肝病毒指數等決定是否續藥。

而據台大醫院近年研究發現,治療慢性B肝的藥物導致的復發比率不盡相同,平均停藥一年的患者中有6成會病毒復發(B肝病毒數大於2000),其中約有5成的人肝功能指數(ALT/AST)大於80U/L,恐出現黃疸、肝衰竭等嚴重威脅生命的症狀。

因此蘇東弘建議民眾在停藥期間需要定期回診,請專業醫師協助監測病毒量以早期發現復發。

高嘉宏說,B肝不像C肝可以治癒,患者需長期服藥治療,今年「全民回肝計畫」持續進行中,凡30歲以上,未接受B肝抗病毒治療、表面抗原HBsAg為陽性的B型肝炎帶原者,以及三個月內肝功能指數(ALT)大於80U/L,即可進一步免費參加B肝病毒量檢測。

以上若有任何疑問,皆可至官網「肝炎救星網」查詢。

為響應今年「全民回肝計畫」與7月28日世界肝炎日,醫師們齊呼籲失聯肝病患者應積極就醫、持續回診檢查。

記者簡浩正/攝影台灣肝病醫療策進會會長高嘉宏表示,台灣B肝病毒感染者約有220萬人,預估仍有30到40萬位B肝患者未妥善接受治療。

記者簡浩正/攝影B型肝炎病毒感染帶原者抗藥性延伸閱讀152人篩出132人疑異常醫:肝是沉默器官定期追蹤護肝名醫與疾病的對話/病發那年演講上百場、出國5次!名醫忽略疲倦肝癌三期才發現防新冠兼流感長庚大學證實正研發「二合一」疫苗許金川/肝硬化生理時鐘日夜顛倒了內用隔板恐加速病毒傳播?陳時中:是傳播途徑之一童腹瀉變瘦以為患新冠腹部竟長瘤C肝症狀容易遭忽視醫:不只傷肝還有肝外病變同類文章婦長期受痔瘡所苦醫手術除大患籲莫拖延中秋後…狂吃「火燒心」醫:5守則讓你免跑醫院防疫聰明看病腸胃出現4大症狀快就醫女業務便秘20年微創手術重建腸道「暢」快了婦人吃完烤肉腸胃炎住院醫:吃不完不要再冰回冰箱脹氣、胃食道逆流,為什麼吃藥總是好不了?醫:善用冷熱,消化道會更健康人妻手腳瘀青幸有C肝口服新藥才揮別「家暴」疑雲每天放幾個屁算正常?專家曝一直放屁真相:5情形恐是癌C肝症狀容易遭忽視醫:不只傷肝還有肝外病變胸背痛看心臟科電腦斷層查出是總膽管結石B、C肝篩出陽性抗體僅4成回院追蹤B、C肝每4人有1人肝硬化 國健署擴大終身一次篩檢胃痛常見5大原因,亂吃止痛藥是其一!醫教4招助改善防疫在家食物沒保存好常感染沙門氏菌醫師呼籲注意大便7種形狀觀



3. 《愛肝加油站》 B肝病友並非病毒量很高就符合健保給付抗病毒 ...

Q:我是一位B型肝炎帶原者,B肝病毒量高達一億多萬,e抗原陽性,肝指數 ... 單位以上,不需考慮GPT及e抗原的狀態,健保即可給付口服抗病毒藥物治療。

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台灣網站分級推廣基金會(TICRF)網站:http://www.ticrf.org.tw首頁>新聞現時批>即時新聞《愛肝加油站》─B肝病友並非病毒量很高就符合健保給付抗病毒藥物條件2016/01/1806:00文/許金川Q:我是一位B型肝炎帶原者,B肝病毒量高達一億多萬,e抗原陽性,肝指數有時正常有時升高到60-70之間,但醫師一直說我還沒有達到健保的給付標準。

為什麼我的B肝病毒量這麼高,肝指數也不正常,健保卻仍無法給付我的治療費用呢?請繼續往下閱讀...A:若是沒有肝硬化的B肝帶原者要達到健保的給付條件,必須評估B肝病毒量(HBV-DNA)、e抗原的陽性或陰性,以及GPT升高的程度,並非病毒量很高,或肝指數異常,就符合健保治療的給付條件。

您目前的e抗原陽性、B肝病毒量高達一億多,確實已達健保給付B肝抗病毒藥物的部分條件,但是您的GPT時而正常、時而偏高,偏高的程度又大約落在60-70之間,這點不符合健保給付條件,GPT至少大於正常值的兩倍80以上才能獲得給付。

因此,應該是GPT升高的程度未達正常值的兩倍以上,因此未達健保的給付標準。

但如果是肝硬化的B肝患者,腹部超音波或電腦斷層或核磁共振確診有肝硬化,且又合併有脾臟腫大,或食道、胃的靜脈曲張,此情況只要B肝病毒高於2000國際單位以上,不需考慮GPT及e抗原的狀態,健保即可給付口服抗病毒藥物治療。

您目前的指數確實還未達到健保可給付治療的程度,仍要密切觀察,萬一GPT高於80以上,才需考慮治療。

(作者為台大醫學院內科名譽教授、財團法人肝病防治學術基金會董事長)●由PUMA主辦,肝基會為受贈單位的「2016PUMA螢光夜跑」活動台北場即將展開,詳情可參考活動官網(http://www.puma-nightrun.com.tw),肝病相關問題可打免付費保肝諮詢專線0800-000-583洽詢。

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4. 停藥後復發! 不到三個月B肝病毒量竟從無到「破錶」

一名48歲的B型肝炎患者,依照健保給付規定口服抗病毒藥三年,服藥期間抽血檢驗不論肝功能指數或病毒量都得到穩定控制,但健保給付期限終止後他也就此 ...新聞快訊最新新聞推薦新聞熱門新聞影音新聞公衛宣導新聞補給站幼兒成長青少年發展婦女疾病兩性話題慢性疾病中醫藥膳生技保健口腔衛生聽力保護懷孕心事筋骨活絡健康生活健康部落格部落格列表醫美時尚整形美容健髮護髮塑身減重美肌保養眼睛保健美例特蒐癌症百科治療新知癌症知識家標靶治療大腸直腸癌肝癌肺癌乳癌口腔癌健康專輯健康照護 長長久久愛眼不礙眼 擺脫惡視力爸爸健康 肺常重要解封後,我想來點...女人愛美媽媽最美跟高血脂再見 就要這麼做樂活玩家休閒娛樂精神健康銀髮照護藝文資訊消費訊息開卷有益環保有機居家安全寵物樂園公益專區公益生活公益團體病友故事公益活動活動公佈欄衛教講座健康快訊推薦活動影音專區新聞快訊新聞補給站健康部落格醫美時尚癌症百科健康專輯樂活玩家公益專區活動公佈欄首頁›新聞快訊›最新新聞停藥後復發! 不到三個月B肝病毒量竟從無到「破錶」(2020-07-29健康醫療網/記者陳佳慧報導)許耀峻醫師表示,B肝病毒短時間內就能大量複製,一個禮拜病情就可能急遽變化,因此停藥對患者是很大的風險。

一名48歲的B型肝炎患者,依照健保給付規定口服抗病毒藥三年,服藥期間抽血檢驗不論肝功能指數或病毒量都得到穩定控制,但健保給付期限終止後他也就此停藥,停藥時血中偵測不到病毒,停藥後第一個月回診追蹤肝功能(發炎)指數也是正常數值,但不到兩個月後卻因食慾不振且黃疸被家人送到急診,肝指數飆高到2928U/L,超過正常值上限70倍!B肝病毒短時間能大量複製 停藥後勿輕忽收治此患者的義大醫院肝病中心主任許耀峻醫師表示,B肝病毒短時間內就能大量複製,一個禮拜病情就可能急遽變化,因此停藥對患者是很大的風險。

而上述患者停藥時血中雖測不到病毒,三個月內血清病毒量急遽上升到「破錶」,超過儀器的檢驗上限(亦即超過十億IU/mL)!患者此次因為猛爆性肝炎,黃疸指標高達17mg/dL(正常上限不超過2mg/dL),導致肝臟萎縮、併發腹水和肝腦病變,即使後來逐漸改善,不須肝臟移殖即好轉出院,但肝臟受此折騰,迅速進展至肝硬化,狀況大不如前。

一旦感染B肝 往往成終生帶原者B型肝炎是一個以肝細胞為寄生的病毒,所以稱肝炎病毒。

B型肝炎的傳染途徑為母體垂直傳染及水平傳染。

許耀峻醫師說:「若出生時感染到B肝病毒,寶寶幾乎9成以上都會成為慢性帶原者,往往是幾十年甚至終生帶原,很難痊癒。

」政府從民國73年7月1日起推行B型肝炎的疫苗注射,以及針對e抗原陽性的媽媽所生的寶寶必須在出生24小時內施打B肝免疫球蛋白,大部分人都可以免於B型肝炎感染,但是如果媽媽分娩時的病毒量非常高,仍有5%-10%的機會傳染下去。

另一方面,B肝病毒也能經血液或體液透過皮膚或黏膜進入體內而感染,其他途徑包括:輸血、打針、血液透析、針灸、刺青及共用牙刷或刮鬍刀時、性行為等。

B肝危害不容小看! 長期用藥降低肝癌風險許耀峻醫師表示,B型肝炎的危害除了慢性發炎造成肝纖維化、肝硬化而導致肝癌,還有可能因為病毒直接嵌入人體DNA,讓患者跳過三部曲,直接罹患肝癌。

慢性感染期間,甚至可能因突發猛爆性肝炎而危及生命。

因此,針對活動性B肝患者,目前多數選擇無抗藥性、不須調整劑量的口服抗病毒藥物,有效抑制病毒複製,患者血中一旦測不出病毒,肝臟發炎就能改善,只要每天一顆,長期服藥之下,可減少約六成罹患肝癌的風險。

B肝為國人肝病之首! 免費成人體檢測B肝B肝是台灣的國病,許耀峻醫師建議若有B肝家族史或檢查時發現肝功能異常,應進一步篩檢是否為B肝帶原者。

現今台灣政府補助,只要年滿45歲以上的成年人在成人體檢時皆可免費篩檢B肝。

此外,許耀峻醫師強調,現今的口服抗病毒藥物雖可抑制病毒複製,定時服藥能夠讓病毒偵測不到,但並不代表病毒已經完全消失,所以建議長期用藥,不讓肝臟發炎,若一旦停藥,超過9成患者抽血檢驗都會再測得到病毒。

因此一旦因個人因素,或是健保政策的原因而停藥,患者應瞭解相關風險,醫師也應充分告知,必須透過長期治療及固定回診追蹤掌握病情。

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5. B肝病毒量好高!為何還不需治療?

好心肝會刊肝病資訊第80期出刊日:2017-10-15返回上一層B肝病毒量好高!為何還不需治療?B肝病毒量代表的是病毒在體內複製的情形,但病毒有可能與宿主「和平共存」,也有可能引起肝臟發炎。

是否需要接受治療,除了病毒量,還要考慮肝功能(ALT)、肝臟是否發炎、纖維化等因素。

諮詢╱劉俊人(臺大醫院內科部暨肝炎研究中心主治醫師、臺大醫學院臨床醫學研究所教授)撰稿╱黃倩茹35歲的王先生是慢性B型肝炎患者,在某一次的追蹤檢查中,發現B型肝炎病毒量高達600萬,王先生覺得非常驚恐,可是主治醫師卻告訴他,依他目前的狀況還不需要接受治療,持續追蹤觀察就好。

王先生困惑地看著檢查報告,難道病毒量600萬不算多,要高達幾千萬才需要重視嗎?病毒量高高低低,是常見的現象病毒量的多寡,在整個慢性B型肝炎的感染過程中會有明顯的變化,病毒量高高低低是常見的現象。

一般來說,年輕的慢性B型肝炎患者的病毒量濃度很高,病毒量破億是很常見的,但是在二、三十歲之後,因為體內的免疫狀況改變、肝臟開始發炎,病毒濃度的高低變化就更大,從幾億到幾百、幾千,短暫時間內會有非常大的改變。

病毒量代表的是病毒在體內複製的情形。

年輕人的病毒濃度高,但身體的免疫細胞不會去攻擊病毒,ALT(肝功能指數,又稱GPT)就不會升高,這就是病毒與宿主「和平共存」的情形。

有些人可能病毒量很高,但是一輩子都與病毒和平共存,肝臟沒有發炎,做肝穿刺的結果也很正常,這樣的人就只要每半年定期追蹤檢查,肝臟纖維化檢查則可每3到5年做一次。

病毒量只是考慮治療因素之一雖然一般來說,病毒量高,肝臟發炎的可能性也會較高,不過,肝臟發炎還受免疫或其他因素影響,不能單就病毒量高而推論肝臟發炎。

如同一開始提到的,許多年輕的B型肝炎患者,他體內的病毒濃度很高,但一經檢查,肝臟都是正常的、沒有發炎,這就代表病毒與宿主和平共存,因此,這類型的病人就是定期追蹤檢查,若有惡化才考慮進一步的治療。

慢性B型肝炎患者要不要接受治療,必須考慮相當多的因素,除了病毒量,還要考慮患者的ALT數值、肝臟有沒有發炎、肝臟是否纖維化、肝細胞是否發炎壞死,假如單單病毒濃度高,但是ALT數值正常,肝臟看起來也很正常、切片也沒有異狀,原則上是「不建議治療」。

治療要有具體的目標,針對僅有病毒濃度高,但是ALT數值及切片正常的患者,吃藥治療除了降低病毒量,看不到其他的好處,再加上藥物本身會有副作用及費用的問題,在這樣的情形下,建議保持追蹤觀察即可。

通常對於C型肝炎的患者,只要檢驗到有病毒,因為口服藥效果好,可以考慮積極治療,但是對B型肝炎患者而言,病毒量不是考量接受治療的唯一因素。

最主要的原因是C肝藥物有很好的效果,而且有機會根治;B型肝炎雖有藥物可以控制,不過效果還不夠好,無法根治,因此對於B肝「是否適合接受治療」就必須考量更多因素。

病毒量大於2,000IU/mL肝硬化、肝癌風險高雖然B型肝炎不能光看病毒量高低決定治療與否,但是病毒量愈高,肝硬化、肝癌風險確實愈大。

2006年,時任中研院院士的副總統陳建仁所領導的研究團隊,長期大規模追蹤研究發現,當病患身上的B型肝炎病毒量超過2000IU/mL時,未來罹患肝硬化、肝癌的機會就明顯變高,而一位30歲的男性患者,當每c.c.血液中的B型肝炎病毒量超過10000IU/mL時,未來罹患肝癌的風險就倍增,當病毒量超過100000IU/mL時,未來罹患肝癌的風險增為8倍,病毒量越高風險就越高。

目前台灣醫界除了以陳建仁的研究為依據外,也是參考亞太區對B型肝炎的治療共識建議,以e抗原陽性、病毒量20000IU/mL;e抗原陰性、病毒量2000IU/mL;肝硬化、病毒量2000IU/mL作為決定治療的標準,這都是結合流行病學與專家的建議,得到的結論。

B型肝炎的治療時機目前認為B型肝炎的治療時機如下,當出現這4種情形,就要開始接受藥物治療(健保給付的標準):一、表面抗原陽性超過6個月、e抗原陽性超過3個月、ALT數值超過正常值上限2倍,且病毒量>20,000IU/mL。

若ALT數值超過正常值上限5倍,亦應用藥。

二、表面抗原陽性超過6個月、e抗原陰性超過3個月,在每3個月的定期追蹤抽血中,發現肝功能指數有2次以上超過正常值2倍,且病毒量>2,000IU/mL。

三、表面抗原陽性,但總膽紅素>2mg/dL、或凝血功能延長>3秒,醫師評估可能為肝功能失代償者,可立即用藥。

四、B肝帶原者,且經確認有肝硬化(切片



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