【2021諾貝爾生理或醫學奬】為何會有「熱熱的 | 諾貝爾生醫2021

2021年諾貝爾生理或醫學獎(Physiology or Medicine)得主,於台灣時間4日下午5點30分正式揭曉!本次生醫獎由美國生理學家朱里雅斯(David Jul.082文字分享友善列印082生命奧祕編輯精選醫療健康【2021諾貝爾生理或醫學奬】為何會有「熱熱的、刺刺的」感覺?溫度與觸覺受體的發現PanSci・2021/10/04・1977字・閱讀時間約4分鐘+追蹤內容編譯自諾貝爾奬新聞稿,亦同時感謝台灣科技媒體中心的協助。

2021年諾貝爾生理或醫學獎(PhysiologyorMedicine)得主,於台灣時間4日下午5點30分正式揭曉!本次生醫獎由美國生理學家朱里雅斯(DavidJulius)及帕塔普蒂安(ArdemPatapoutian)共同獲獎,他們的研究首度發現了「人類神經系統的溫度和觸覺受體」。

人類感受冷熱及觸覺的能力是與生俱來、且對生存而言是至關重要的能力。

但關於「溫度和機械性刺激如何在神經系統中轉化為電信號?」(外在刺激如何轉為生理感受的機制)一直是懸而未解的難題。

朱里雅斯利用辣椒素(capsaicin)來識別皮膚神經末梢中對「熱」有反應的受體;帕塔普蒂安則使用壓敏細胞(pressure-sensitivecells)發現了新型受體,可以對皮膚和內部器官中的機械力刺激(mechanicalstimuli)做出反應,讓我們知道力學的刺激也會連結到對應的受體。

「辣椒素」如何產生灼熱感?在1990年代後期,加利福尼亞大學舊金山分校的朱里雅斯,通過分析辣椒素如何引發接觸辣椒時的灼燒感,這項研究開啟了後續「溫度差對特定感覺受體之間的關聯性」的研究。

眾所皆知,辣椒素能激發神經細胞並引起疼痛感與灼熱感,但詳細的原理機制在當時是一個未解之謎。

朱里雅斯和他的同事,建構了包含數百萬個DNA片段的資料庫,並找到片段中對應於特定神經元來表達感覺的受體,這些受體可以對疼痛、熱和觸碰做出反應。

他們透過比對細胞對辣椒素的反應,分析其DNA差異,經研究後,朱利亞斯研究團隊確定了一組會讓細胞對辣椒素敏感的受體。

這個新發現的辣椒素受體,後來被命名為TRPV1。

當朱里雅斯研究TRPV1對熱的反應時,發現TRPV1會在大於攝氏43度時被激發,他意識到他發現了一種熱敏受體,這種受體在特定的溫度下會激發疼痛感(圖1)。

圖1:朱里雅斯使用辣椒中的辣椒素來鑑定TRPV1,這是一種由熱痛激發的離子通道。

確定了其他相關的離子通道,我們現在了解不同的溫度如何在神經系統中誘導電信號。

圖/THENOBELPRIZETRPV1的熱敏特性是一項重大發現,並為揭開其他溫度感應受體開闢了新道路。

之後,朱里雅斯和帕塔普蒂安,分別獨立使用薄荷醇做研究,並發現會被寒冷激發的TRPM8受體。

之後,與TRPV1和TRPM8相關的其他受體,都陸續確認會對不同的溫度產生反應。

許多實驗室開展了新的研究,通過使用缺乏這些受體的小鼠,來研究這些通道在熱感覺中的作用。

朱里雅斯發現的TRPV1,使我們能夠更了解溫度差如何在神經系統中誘發電信號。

「機械力」刺激如何轉化為觸覺?溫度的受體正在被逐漸解密,但對於「機械力」的刺激為何可以轉化為觸覺和壓力?曾有科學家在細菌上發現相關受體,但關於脊椎動物的觸覺機制仍然未知。

ArdemPatapoutian(ScrippsResearchinLaJolla,California,USA),希望可以找到這個難以捉摸的受體到底是什麼?帕塔普蒂安和他的夥伴首先找到了一種細胞株,當它被微量吸管(micropipette)戳戳、受到力刺激的時候,會發出可測量的電信號。

接著,他們試圖編碼了各種可能會被機械力激活的離子通道的受體的基因(共72組),並且找尋到底是哪一組基因在其中佔有重要關鍵。

經過搜索,他們確定了一組基因,當它不表現的時後,細胞對微量吸管的刺激完全沒有反應。

因此,一種全新、之前完全未知,對機械力敏感的離子通道被發現,他被命名為「Piezo1」,從希臘語中表示壓力的詞「í;píesi」而來。

藉由與Piezo1的相似性,研究團隊找到了第二組基因,並將其命名為「Piezo2」,它對感覺神經元的表達水平很高。

近一步證實Piezo1和Piezo2是透過對細胞膜施加壓力而被活化的離子通道。

帕塔普蒂安發明了一系列的研究,證明Piezo2離子通道對觸覺至關重要,它也被證明在重要的


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