一、AmpC酶定义及酶学特征引用本文赵付菊综述,赵虎审校.染色体介导AmpCβ-内酰胺酶表达的分子调控机制的研究进展.2014,29(10):1064-1068[ZHAOFuju,ZHAOHu..Researchadvancementinthemolecularregulationmechanismontheexpressionofchromosomally-mediatedAmpCbeta-lactamase.LabratoryMedicine,2014,29(10):1064-1068]  PermissionsCopyright©2014,《检验医学》编辑部《检验医学》编辑部染色体介导AmpCβ-内酰胺酶表达的分子调控机制的研究进展赵付菊综述,赵虎审校复旦大学附属华东医院检验科,上海200040作者简介:赵付菊,女,1985年生,硕士,住院医师,主要从事病原微生物学与分子诊断学研究。

通讯作者:赵虎,联系电话:021-62483180-20847。

基金:中央保健委员会资助项目(B2009B042);上海市科学技术委员会资助项目(10ZR1410600);摘要细菌产生β-内酰胺酶引起临床抗感染治疗的失败已成为全球性的医疗保健问题,AmpCβ-内酰胺酶(简称AmpC酶)是其中重要的一种,有关其诱导表达的分子机制的研究日渐更新,现就AmpC酶染色体介导的调控机制的研究现状进行综述。

关键词:AmpCβ-内酰胺酶;染色体介导;分子调控中图分类号:R446.5文献标志码:A文章编号:1673-8640(2014)10-1064-05Researchadvancementinthemolecularregulationmechanismontheexpressionofchromosomally-mediatedAmpCbeta-lactamaseZHAOFuju,ZHAOHu.DepartmentofClinicalLaboratory,HuadongHospital,FudanUniversity,Shanghai200040,ChinaAbstractBacterialresistancetobeta-lactamaseantibioticsthroughproducingbeta-lactamasehasbecomeaworldwidehealthycareproblem.AmpCbeta-lactamase(AmpC)isamajoroneofbeta-lactamases.Extensiveresearchhasfocusedonthemolecularregulationmechanismpertainingtoinduction.Therecentresearchesontheregulationmechanismabouttheexpressionofchromosomally-mediatedAmpCarereviewed.Keyword:AmpCbeta-lactamase;Chromosomalmediation;MolecularregulationShowFiguresShowFigures随着β-内酰胺类抗菌药物的广泛应用,细菌除了通过改变青霉素结合蛋白(penicillin-bindingproteins,PBPs)的作用靶点、减少外膜的通透性及增加药物外排等方式对药物产生耐药外,最主要是产生β-内酰胺酶[1]。

AmpCβ-内酰胺酶(简称AmpC酶)是其中重要的一种β-内酰胺酶,尤其染色体编码的AmpC酶的诱导过表达是革兰阴性杆菌对青霉素、头孢菌素、头霉素及单环β-内酰胺类抗菌药物产生耐药的主要机制[2]。

由染色体突变引起AmpC酶高表达也是铜绿假单胞菌和大部分肠杆菌科细菌耐广谱β-内酰胺类药物的主要原因[3]。

目前有关AmpC酶诱导表达的分子机制主要有2种:AmpG-AmpR-AmpC途径和BlrA/BlrB双组分调控系统[4,5]。

本文主要针对前一种分子机制进行综述。

一、AmpC酶定义及酶学特征AmpC酶是一种丝氨酸活性蛋白酶,Ambler分子结构学分类属C类,Bush-Jacoby-Medeiros功能学分类属于I组,相对分子质量为34000~40000,主要分布在细胞周质。

AmpC酶按表型可分为4类:野生型(正常的诱导类型)、温度敏感型(在不适温度下失去诱导表达能力)、高表达型(AmpC酶表达处于较高水平或在低浓度的药物诱导下高水平表达)及持续高产型(即临床高度重视的组成型高水平表达)[6]。

常见的β-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸、舒巴坦、他唑