林自強內科診所 | B細胞慢性淋巴性白血病
用於B-細胞慢性淋巴性白血病（CLL）病患的起始治療或病患歷經至少一種標準內容的烷化基藥劑（alkylating agent）的治療都無效，或治療後雖 ... ...Naarstartpagina林自強內科診所islidvanFacebook.WordvandaagnoglidvanFacebookomcontactmet林自強內科診所temaken.LidwordenofAanmeldenVorigeVolgende林自強內科診所慢性淋巴性白血病（ChronicLymphocyticLeukemia，CLL)，以下簡稱CLL前言CLL屬一種淋巴性增生性疾病（lymphoproliferativedisease，LPD)，為淋巴細胞過度增生且癌化的血液腫瘤，好發年齡＞60歲，男：女，2:1，發生率：CLL佔慢性白血病的10%，而歐美則高達50%。
CLL疾病進展十分緩慢，屬一種惰性癌症臨床表徵初期症狀輕微或無，常在體檢抽血才發現白血球數量增加且淋巴球的絶對數值＞5000/uL。
當疾病進展惡化時，可以表現全身倦怠、食慾不振、低燒、夜間盜汗及不明原因的體重減輕等非特異的體質症狀（Constitutionalsymptoms)。
晚期由於白血球低下、B-淋巴細胞功能異常，免疫球蛋白減少而出現反覆感染包括：病毒感染（帶狀皰疹、單純性皰疹等）、口腔念珠菌感染及其他細菌性感染。
身體檢查-依病情期別發展逐漸可見：1.淋巴腺腫，大小不一，數目不等可能侵犯頸部、鎖骨上、腋下、鼠蹊、甚至腹腔內腸系網膜淋巴結2.肝/脾腫大3.晚期貧血導致氣促、心悸、臉色蒼白4.最後可能因血小板低下出現下肢瘀點、皮膚紫斑及其他部分異常出血實驗室診斷1.周邊血液：淋巴球絶對值升高外觀多為成熟淋巴球（AbsoluteL>5000/uLwithmatureappearingLymphocyte）,淋巴細胞增多（常介於20,000/uL~200,000/uL），淋巴球胞質邊緣薄，染色質濃縮，核仁稀少，且無不成熟芽球（Blasts)或異常淋巴癌細胞（圖）2.骨髓抽取切片檢查：骨髓淋巴細胞增生，以外觀成熟淋巴球居多＞40％以上，血球形態基本上與周邊血液一致，芽球（Blasts)未見異常增加（＜5%）。
骨髓細胞用免疫組織化學染色（IHCstain）主要為B細胞（約佔95%），典型CLL的B淋巴細胞表面抗原呈dimCD20、CD19、CD21、CD24及SurfaceIgM:(+)。
不到5%會同時表現（Co-expression）T淋巴球，細胞表面抗原呈現dimCD5及CD23，其他細胞表面抗原表現還包括CD52。
*臨床上述兩種檢查應可確診3.血清免疫學檢查40~50％正常免疫球蛋白减少，約5％的病例血清出現單株球蛋白，以IgM型多見。
4.細胞遺傳學（cytogenetics）染色體檢查，採用螢光原位雜交檢測法（fluorescentinsituhybridization,FISH)*染色體異常與預後的關係：▪️13長臂缺失（13qdeletion），進而導致miR15A/16Acluster的缺失（佔50%最常見，為預後良好指標）▪️Trisomy12，導致NOTCH1基因缺失（佔20-25%，中等預後指標）▪️11q（22-23）缺失，導致ATM基因缺失（佔5-10%）常見於CLL較年輕族群且有侵襲性疾病表現▪️17短臂缺失（17pdeletion）導致腫瘤抑制基因TP53的等位基因缺失（約5-10％，為預後不良指標）▪️其他複雜染色體核型（Complexkaryotype)異常（定義：有≥3個染色體異常)6.檢測”免疫球蛋白重鏈可變區”（IGHV)單株重組基因的重要性-方法：利用多聚合酶鏈反應法（PCR）及基因定序比對檢測-意義：IGHV基因突變（＋）與疾病的表現與治療的反應有關。
（1）CLL細胞呈現的免疫球蛋白重鏈可變區基因（IGHV）若未突變，則CLL細胞為起源自未經淋巴結濾泡的生發中心（Geminalcenter)分化的B細胞，此種亞型具侵襲性。
（2）lGHV（+）的CLL，對體能狀況良好的病人，使用三合一化學免疫療法（CIT)，較能早期達到及維持長期的完全緩解（CR）、無疾病進展存活期（PFS)及總存期（OS)[註］完全緩解（CR）的評估：採用四色流式細胞儀(FlowCytometry,FC)，確認微量殘存疾病（MRD）陰性。
7.基因突變與CLL的關係*利用基因定序檢測CLL具有高度的基因異質性。
研究發現，重現性體細胞突變（Somaticmutation)與DNA損傷（如TP53和A
CLL疾病進展十分緩慢，屬一種惰性癌症臨床表徵初期症狀輕微或無，常在體檢抽血才發現白血球數量增加且淋巴球的絶對數值＞5000/uL。
當疾病進展惡化時，可以表現全身倦怠、食慾不振、低燒、夜間盜汗及不明原因的體重減輕等非特異的體質症狀（Constitutionalsymptoms)。
晚期由於白血球低下、B-淋巴細胞功能異常，免疫球蛋白減少而出現反覆感染包括：病毒感染（帶狀皰疹、單純性皰疹等）、口腔念珠菌感染及其他細菌性感染。
身體檢查-依病情期別發展逐漸可見：1.淋巴腺腫，大小不一，數目不等可能侵犯頸部、鎖骨上、腋下、鼠蹊、甚至腹腔內腸系網膜淋巴結2.肝/脾腫大3.晚期貧血導致氣促、心悸、臉色蒼白4.最後可能因血小板低下出現下肢瘀點、皮膚紫斑及其他部分異常出血實驗室診斷1.周邊血液：淋巴球絶對值升高外觀多為成熟淋巴球（AbsoluteL>5000/uLwithmatureappearingLymphocyte）,淋巴細胞增多（常介於20,000/uL~200,000/uL），淋巴球胞質邊緣薄，染色質濃縮，核仁稀少，且無不成熟芽球（Blasts)或異常淋巴癌細胞（圖）2.骨髓抽取切片檢查：骨髓淋巴細胞增生，以外觀成熟淋巴球居多＞40％以上，血球形態基本上與周邊血液一致，芽球（Blasts)未見異常增加（＜5%）。
骨髓細胞用免疫組織化學染色（IHCstain）主要為B細胞（約佔95%），典型CLL的B淋巴細胞表面抗原呈dimCD20、CD19、CD21、CD24及SurfaceIgM:(+)。
不到5%會同時表現（Co-expression）T淋巴球，細胞表面抗原呈現dimCD5及CD23，其他細胞表面抗原表現還包括CD52。
*臨床上述兩種檢查應可確診3.血清免疫學檢查40~50％正常免疫球蛋白减少，約5％的病例血清出現單株球蛋白，以IgM型多見。
4.細胞遺傳學（cytogenetics）染色體檢查，採用螢光原位雜交檢測法（fluorescentinsituhybridization,FISH)*染色體異常與預後的關係：▪️13長臂缺失（13qdeletion），進而導致miR15A/16Acluster的缺失（佔50%最常見，為預後良好指標）▪️Trisomy12，導致NOTCH1基因缺失（佔20-25%，中等預後指標）▪️11q（22-23）缺失，導致ATM基因缺失（佔5-10%）常見於CLL較年輕族群且有侵襲性疾病表現▪️17短臂缺失（17pdeletion）導致腫瘤抑制基因TP53的等位基因缺失（約5-10％，為預後不良指標）▪️其他複雜染色體核型（Complexkaryotype)異常（定義：有≥3個染色體異常)6.檢測”免疫球蛋白重鏈可變區”（IGHV)單株重組基因的重要性-方法：利用多聚合酶鏈反應法（PCR）及基因定序比對檢測-意義：IGHV基因突變（＋）與疾病的表現與治療的反應有關。
（1）CLL細胞呈現的免疫球蛋白重鏈可變區基因（IGHV）若未突變，則CLL細胞為起源自未經淋巴結濾泡的生發中心（Geminalcenter)分化的B細胞，此種亞型具侵襲性。
（2）lGHV（+）的CLL，對體能狀況良好的病人，使用三合一化學免疫療法（CIT)，較能早期達到及維持長期的完全緩解（CR）、無疾病進展存活期（PFS)及總存期（OS)[註］完全緩解（CR）的評估：採用四色流式細胞儀(FlowCytometry,FC)，確認微量殘存疾病（MRD）陰性。
7.基因突變與CLL的關係*利用基因定序檢測CLL具有高度的基因異質性。
研究發現，重現性體細胞突變（Somaticmutation)與DNA損傷（如TP53和A