軟組織肉瘤可以發生於身體任何部位的軟組織，包括脂肪、骨骼肌、平滑肌、神經、神經髓鞘、血管、結締組織，最常見的組織型態為惡性纖維性組織細胞肉瘤、脂肪 ...關於醫e刊熱門話題臨床個案與推薦焦點新聞醫生醫事藝文沙發客本期活動訊息Home第109期Aldoxorubicin對軟組織肉瘤的臨床效果MainMenu訂閱電子報發表於：第109期主題：臨床個案與推薦Aldoxorubicin對軟組織肉瘤的臨床效果字體大小縮小字體放大字體列印E-mail為此項目評分12345(0投票)作者:Pei-JuChen軟組織肉瘤是一種較為罕見的惡性腫瘤，發生年齡層很廣，小孩、青壯年、老年人都可能罹患，佔成人腫瘤的1%，但佔小兒腫瘤的15%。

軟組織肉瘤的發生原因，可能與遺傳、環境、免疫等因素有關，過去若接受過放射治療也會增加罹患風險。

軟組織肉瘤可以發生於身體任何部位的軟組織，包括脂肪、骨骼肌、平滑肌、神經、神經髓鞘、血管、結締組織，最常見的組織型態為惡性纖維性組織細胞肉瘤、脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤、滑液囊肉瘤、惡性周邊神經髓鞘瘤、以及無法分型的肉瘤，發生部位最常見的為四肢（50%），其餘為軀幹、頭頸部，以及後腹腔。

軟組織肉瘤的生長部位影響了發現時間、治療方式和預後，生長在後腹腔的種瘤通常已經長到很大了才發現，而生長在肢體遠短的軟組織肉瘤則在比較小時就容易被發現。

軟組織肉瘤非常容易轉移，最常轉移到肺部，腹腔的肉瘤則最常轉移到肝臟。

由於軟組織肉瘤的臨床表現差異極大，加上發生率較低、較少有大規模的研究，因此在治療上需要依照個案的狀況進行個別的安排。

軟組織肉瘤的治療方式包括手術、化學治療、放射治療，若腫瘤的生長部位適合接受手術，多會以手術切除為主，再依照病況進行輔助化學治療或放射治療，也可以在手術前先進行化學治療或放射治療以縮小肉瘤，再施行手術。

發生在肢體的軟組織肉瘤，手術是最優先考量的治療方式，再依照患者的身體狀況與手術情形，以及患者的意願，進行輔助性化學治療，doxorubicin、ifosphamide、epirubicin為第一線使用藥物，若無法切除或難以切除的肢體軟組織肉瘤，則可以使用化學治療或併用放射治療，使腫瘤縮小後再進行手術，術後再使用化學治療與放射治療減少局部復發的機會。

若患者發生器官轉移，治療的方向就需要有更多的考量，但仍以手術、化學治療、放射治療以極密切的追蹤觀察為主。

發生在腹腔或後腹腔的軟組織肉瘤，由於腫瘤的發生部位不易被發現，通常較晚發現，且容易靠近重要內臟器官或重要神經或血管，因此手術切除的機會較小，復發與轉移的機會也較大，若是對化學治療反應較差的惡性脂肪肉瘤，則會優先以放射治療為主，若有手術切除治療的機會則可進行手術，再考慮後續的輔助治療。

 Doxorubicin是軟組織肉瘤的第一線化學治療藥物，其藥理機制是透過螯合DNA、抑制topoisomeraseII以及產生氫氧自由基來毒殺細胞，因此除了具有一般化學治療藥物的骨髓抑制、掉髮、噁心、嘔吐、腹瀉、口腔癌、食道炎、高尿酸血症、無精蟲症等副作用，對氫氧自由基敏感的心肌也容易出現傷害，投藥後可能會出現心律不整、心肌病變、心室功能不全、鬱血性心衰竭等心臟病變，有些症狀在給藥後24～48小時內就會出現，有些則可能在治療數年後發生。

心毒性的發生與投藥劑量有關，500～550mg/m2、551～600mg/m2、以及>600mg/m2劑量下，心臟毒性的發生率分別為4%、18%、36%。

 為了改善doxorubicin的心臟毒性，發展出了epirubicin和liposomaldoxorubicin，在乳癌、軟組織肉瘤的研究中發現liposomaldoxorubicin具有較低的心毒性，但臨床上的效果卻沒有顯著優於doxorubicin。

Aldoxorubicin是doxorubicin的前驅藥物（prodrug），其結構上的特色會讓aldoxorubicin在投藥後數分鐘內就有90%以上會與白蛋白結合，在酸性環境下（例如腫瘤組織的缺氧環境）進一步分解為doxorubicin，這樣的特性大幅降低了doxorubicin在血液中的濃度，也因此減少了對心肌的影響，使得aldoxorubicin的心臟毒性比起doxorubicin大幅減低。

 在第一期與第二期的人體試驗中，18～78歲的復發或頑固行固態實質腫瘤患者接受230mg/m2、350mg/m2、450mg/m2三種劑量的aldoxorubicin（相當於170mg/m2、260mg/m2、355mg/m2doxorubicin