阿替利珠單抗 | atezolizumab中文

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阿替利珠單抗(Atezolizumab)阿替利珠單抗(淺藍)與PD-L1(粉色)的結合體。

PDB5X8L單株抗體種類完整抗體目標PD-L1臨床數據商品名Tecentriq(泰聖奇)Drugs.comMonographMedlinePlusa616035醫療法規US DailyMed: Atezolizumab妊娠分級AU:DUS:N(當前暫無分類)給藥途徑Intravenousinfusion合法狀態合法狀態AU:限醫生處方(S4)UK:處方藥(℞-only)(POM)[2]US:處方藥(℞-only)[3]CN:處方藥EU:Rx-only[1]識別資訊CAS註冊號1380723-44-3ATC代碼L01XC32DrugBankDB11595ChemSpidernoneUNII52CMI0WC3YKEGGD10773 其他名稱MPDL3280A,RG7446化學資訊化學式C6446H9902N1706O1998S42摩爾質量144,612.59 g·mol−1阿替利珠單抗(Atezolizumab,商品名Tecentriq,中文商品名泰聖奇)是一種用於治療治療尿路上皮癌、非小細胞肺癌(NSCLC)、三陰性乳腺癌、小細胞肺癌和肝細胞癌的IgG1同種型完全人源化抗PD-L1單株抗體。

[3][4]該藥由基因泰克研發,是FDA批准的首個PD-L1抑制劑。

[5]目錄1臨床應用2不良反應3藥理學4臨床試驗5藥品經濟學6研究7參考文獻8外部連結臨床應用[編輯]在歐盟,阿替利珠單抗被批准用於鉑類藥物化療失敗或不適宜化療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌的一線治療。

該藥同時被批准與貝伐珠單抗、紫杉醇和卡鉑聯合給藥用於晚期或轉移性非小細胞肺癌的一線治療,對於EGFR突變或ALK陽性的非小細胞肺癌患者,只有在接受其他靶向抗癌藥治療失敗後,才建議使用該方案。

該藥也可單一給藥用於化療失敗的晚期或轉移性非小細胞肺癌的治療。

[1]在美國,FDA於2016年5月將阿替利珠單抗用於晚期或轉移性尿路上皮癌一線治療的申請納入快速審批通道。

[5][6]由於該藥在之後的驗證性試驗中未能達到其總體生存率的預期終點[7],FDA於2018年改變該項申請的適用範圍,用於無法接受鉑類藥物化療且體內PD-L1水平高的患者。

[8]2016年10月,FDA批准阿替利珠單抗用於鉑類化療失敗的轉移性非小細胞肺癌的治療。

[9]2019年3月,FDA批准該藥用於治療三陰性乳腺癌。

[10]阿替利珠單抗也用於治療廣泛期小細胞肺癌。

[11]不良反應[編輯]阿替利珠單抗單獨使用時,最常見的副作用包括疲倦、食慾下降、噁心、嘔吐、咳嗽、呼吸困難、腹瀉、皮疹、發燒、尿路感染以及關節和肌肉疼痛等。

與其他抗癌藥物聯合使用時,還會產生周圍神經病變、貧血、中性粒細胞減少症、血小板減少等不良反應。

[1]尿路感染是最常見的嚴重不良反應。

[12]藥理學[編輯]PD-L1在某些腫瘤細胞表面上高表達,可以避免免疫細胞(特別是細胞毒性T細胞)的識別以及攻擊。

阿替利珠單抗可阻斷PD-L1與PD-1和CD80受體(B7-1Rs)的相互作用,繼而消除這種抑制作用,從而引發T細胞抗腫瘤反應。

[13]對於某些癌症(尤其是膀胱癌),該藥的療效與PD-L1表達正相關,但是大多數表達PD-L1癌細胞對該藥不敏感,而另一些(約15%)沒有PD-L1表達的癌細胞卻有療效。

這提示該藥可能還存在未闡明的其他藥理作用。

[13]臨床試驗[編輯]2015年,羅氏宣布阿替利珠單抗開始進行臨床試驗,其適應症為實體瘤免疫療法。

[4]2016年4月,羅氏宣布FDA將該藥用於治療肺癌的申請納入快速審批通道。

[14]2016年5月,該藥被FDA批准用於鉑類化療失敗的局部晚期或轉移性尿路上皮癌的治療。

[15][5]2017年5月,該藥用於膀胱癌二線治療的III期臨床試驗失敗。

[16]2016年5月,該藥參與了一項單臂臨床試驗以驗證該藥的安全性和有效性,該試驗有310名患有局部晚期或轉移性尿路上皮癌的患者參加。

[5][15][17]試驗測量了受試者的客觀緩解率,還研究了在不同的PD-L1蛋白表達下該藥對腫瘤浸潤免疫細胞的作用差異。


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