膽道癌之精準醫療/鄭吉元、蔡慈貞、張文震 | 膽道癌化療
病人從診斷到死亡通常不到兩年,全球的5年存活率只有10%。
對於無法切除、晚期膽道癌的傳統治療是第一線給予化療藥gemcitabine併用cisplatin,但其成效不佳 ...147冊Vol.37 No.2Jun. 30 2021中華民國一一○年六月卅日出版膽道癌之精準醫療 鄭吉元1、蔡慈貞1,2、張文震31林口長庚紀念醫院藥劑部、2新生醫護管理專科學校、3林口長庚紀念醫院腫瘤科摘要膽道癌亦稱為膽管癌,是屬於預後差的癌症。
病人從診斷到死亡通常不到兩年,全球的5年存活率只有10%。
對於無法切除、晚期膽道癌的傳統治療是第一線給予化療藥gemcitabine併用cisplatin,但其成效不佳。
近年來,隨著次世代基因定序檢測技術的創新發展,精準醫療成為癌症治療的新主流。
膽道癌的基因異常包括突變、基因異常融合和拷貝數異常。
由於膽道癌的腫瘤異質性大,腫瘤微環境因素以及複雜的分子生物學,使得至今只有pemigatinib核准上市,用來治療FGFR2基因融合的膽道癌患者。
目前突破性的藥物有FGFR2抑制劑TAS120、PI3K/AKT/mTOR抑制劑copanlisib、MEK抑制劑selumetinib併用化療藥gemcitabine和IDH1抑制劑ivosidenib,以及MSI-H患者可給予免疫檢查點抑制劑。
關鍵字:膽道癌、精準醫療、cholangiocarcinoma、bileductcancer、precisionmedicine壹、前言膽道癌(cholangiocarcinoma,CCA)亦稱為膽管癌(bileductcancer),是屬於預後差的癌症。
病人從診斷到死亡通常不到兩年,全球的5年存活率只有10%1。
CCA根據發生的位置,可分為肝內膽管癌(iCCA)及肝外膽管癌(eCCA),而eCCA又可分為肝門膽管癌(pCCA)及遠端膽管癌(dCCA)。
iCCA佔CCA的5~10%,pCCA60~70%,dCCA20~30%1。
對於無法切除、晚期CCA的傳統治療是第一線給予化療藥gemcitabine併用cisplatin,但其成效不佳1,2。
因此,CCA的治療十分需要突破性的藥物。
近年來,因為次世代基因定序技術的應用,增進我們對癌症分子生物學及其異常基因的瞭解,也開啟了針對異常基因之標靶藥物的研發。
「精準醫療」乃是利用個人基因型或是基因表現及臨床資料資訊,選擇最適合個人使用之藥物、治療方法或預防方式,以期達到藥品最大療效與最小的副作用3。
本文將探討CCA之精準醫療現況。
貳、膽道癌的分子生物學分類根據CCA腫瘤組織出現的異常基因和臨床特徵可將CCA分為4群,見表一2。
其中IDH1、IDH2、FGFR2、BAP1常出現在iCCA,而HER2、TP53則常出現在eCCA2。
FGFR2基因異常融合(FGFR2fusion)者,其預後最好2。
基因縮寫的全名請見表二。
表一膽道癌的分子生物學分類2表二基因縮寫的全名(按照字母排列)參、膽道癌的異常基因及試驗中的標靶藥物CCA的基因異常包括突變、基因異常融合和拷貝數異常放大,因而導致DNA修補、細胞週期調控、受體酪胺酸激酶訊息傳遞以及表觀遺傳學調控出現問題。
有關CCA的異常基因及試驗中的標靶藥物,見表三1,2,4,5,6。
表三膽道癌的異常基因及試驗中的標靶藥物1,2,4,5,6一、FGFR2基因融合FGFR2基因融合(FGFR2-BICCI,FGFR2-AHCYL1,FGFR2-TACC3,FGFR2-KIAA1598)和iCCA的進展有密切的關係,針對此異常基因之小分子標靶藥物的臨床試驗結果,見表四2。
初步結果顯示,疾病控制率(DCR)可達80%,無疾病惡化存活期(PFS)約6個月2。
在治療CCA的標靶藥物中,FGFR抑制劑是相當具有潛力的藥物。
2020年4月17日,美國FDA核准pemigatinib用來治療FGFR2基因融合的CCA患者。
表四針對FGFR路徑之小分子標靶藥物的臨床試驗結果2二、EGFR和HER2過度表現EGFR過度表現罕見於CCA,而HER2過度表現則常發生在eCCA,盛行率為11~20%1,4。
EGFR抑制劑erlotinib併用化療藥gemcitabine及cisplatin用於治療CCA的第三期研究結果顯示,相較於gemcita
對於無法切除、晚期膽道癌的傳統治療是第一線給予化療藥gemcitabine併用cisplatin,但其成效不佳 ...147冊Vol.37 No.2Jun. 30 2021中華民國一一○年六月卅日出版膽道癌之精準醫療 鄭吉元1、蔡慈貞1,2、張文震31林口長庚紀念醫院藥劑部、2新生醫護管理專科學校、3林口長庚紀念醫院腫瘤科摘要膽道癌亦稱為膽管癌,是屬於預後差的癌症。
病人從診斷到死亡通常不到兩年,全球的5年存活率只有10%。
對於無法切除、晚期膽道癌的傳統治療是第一線給予化療藥gemcitabine併用cisplatin,但其成效不佳。
近年來,隨著次世代基因定序檢測技術的創新發展,精準醫療成為癌症治療的新主流。
膽道癌的基因異常包括突變、基因異常融合和拷貝數異常。
由於膽道癌的腫瘤異質性大,腫瘤微環境因素以及複雜的分子生物學,使得至今只有pemigatinib核准上市,用來治療FGFR2基因融合的膽道癌患者。
目前突破性的藥物有FGFR2抑制劑TAS120、PI3K/AKT/mTOR抑制劑copanlisib、MEK抑制劑selumetinib併用化療藥gemcitabine和IDH1抑制劑ivosidenib,以及MSI-H患者可給予免疫檢查點抑制劑。
關鍵字:膽道癌、精準醫療、cholangiocarcinoma、bileductcancer、precisionmedicine壹、前言膽道癌(cholangiocarcinoma,CCA)亦稱為膽管癌(bileductcancer),是屬於預後差的癌症。
病人從診斷到死亡通常不到兩年,全球的5年存活率只有10%1。
CCA根據發生的位置,可分為肝內膽管癌(iCCA)及肝外膽管癌(eCCA),而eCCA又可分為肝門膽管癌(pCCA)及遠端膽管癌(dCCA)。
iCCA佔CCA的5~10%,pCCA60~70%,dCCA20~30%1。
對於無法切除、晚期CCA的傳統治療是第一線給予化療藥gemcitabine併用cisplatin,但其成效不佳1,2。
因此,CCA的治療十分需要突破性的藥物。
近年來,因為次世代基因定序技術的應用,增進我們對癌症分子生物學及其異常基因的瞭解,也開啟了針對異常基因之標靶藥物的研發。
「精準醫療」乃是利用個人基因型或是基因表現及臨床資料資訊,選擇最適合個人使用之藥物、治療方法或預防方式,以期達到藥品最大療效與最小的副作用3。
本文將探討CCA之精準醫療現況。
貳、膽道癌的分子生物學分類根據CCA腫瘤組織出現的異常基因和臨床特徵可將CCA分為4群,見表一2。
其中IDH1、IDH2、FGFR2、BAP1常出現在iCCA,而HER2、TP53則常出現在eCCA2。
FGFR2基因異常融合(FGFR2fusion)者,其預後最好2。
基因縮寫的全名請見表二。
表一膽道癌的分子生物學分類2表二基因縮寫的全名(按照字母排列)參、膽道癌的異常基因及試驗中的標靶藥物CCA的基因異常包括突變、基因異常融合和拷貝數異常放大,因而導致DNA修補、細胞週期調控、受體酪胺酸激酶訊息傳遞以及表觀遺傳學調控出現問題。
有關CCA的異常基因及試驗中的標靶藥物,見表三1,2,4,5,6。
表三膽道癌的異常基因及試驗中的標靶藥物1,2,4,5,6一、FGFR2基因融合FGFR2基因融合(FGFR2-BICCI,FGFR2-AHCYL1,FGFR2-TACC3,FGFR2-KIAA1598)和iCCA的進展有密切的關係,針對此異常基因之小分子標靶藥物的臨床試驗結果,見表四2。
初步結果顯示,疾病控制率(DCR)可達80%,無疾病惡化存活期(PFS)約6個月2。
在治療CCA的標靶藥物中,FGFR抑制劑是相當具有潛力的藥物。
2020年4月17日,美國FDA核准pemigatinib用來治療FGFR2基因融合的CCA患者。
表四針對FGFR路徑之小分子標靶藥物的臨床試驗結果2二、EGFR和HER2過度表現EGFR過度表現罕見於CCA,而HER2過度表現則常發生在eCCA,盛行率為11~20%1,4。
EGFR抑制劑erlotinib併用化療藥gemcitabine及cisplatin用於治療CCA的第三期研究結果顯示,相較於gemcita