臺灣生物精神醫學暨神經精神藥理學學會:出版學會通訊 | 多巴胺類藥物

在phenothiazines類藥物研發之後,一系列作用類似的藥物包括butyrophenone ... 與血清素(5HT2A)、多巴胺(D1、D2、D4)、組織胺(H1)、α1-adrenergic ...首頁TSBPNTSBPN中文TCNPTSBD/網站地圖聯絡我們臺灣生物精神醫學暨神經精神藥理學學會最新消息2021CINP學會介紹腦神經刺激專家委員會會議學術獎出版學會通訊治療指引學會出版品其他會員資格人才交流活動交流國內外相關網站國際會議動向Loading首頁>>TSBPN首頁>>出版>>學會通訊...學會通訊字體:小.中.大分享:作者:蔡之棟/周冠儒/楊名樞/陳坤波前言典型的抗精神病劑發軔於法國,自phenothiazines類的chlorpromazine肇基,它在西元1950年由PaulCharpentier在巴黎合成作為抗組織胺,但外科醫師HenriLaborit注意到它可以減少病患手術前的焦慮而且使病人鎮靜,所以Laborit將它介紹給JeanDelay及PierreDeniker做為治療精神分裂症與躁症的用藥。

在1952年他們發表了治療精神病患有效的文獻。

1953年chlorpromazine被指出會導致患者呈現帕金森氏症候群,此後又注意到chlorpromazine使接受治療的患者出現遲發性運動障礙。

在phenothiazines類藥物研發之後,一系列作用類似的藥物包括butyrophenone及thioxanthene類等陸續被合成,而且也推出了長效針劑等劑型來改善病患服藥不規律的情形,這些傳統的藥物(1950-1988)通稱為第一代抗精神病劑或是典型抗精神病藥物,它們是作用於多巴胺(Dopamine)系統的拮抗劑,雖然彼此化學結構可能差異很大,但是典型的抗精神病劑與多巴胺在結構上都有共同的R2-C-C-C-R2鍵,減輕病人的妄想與幻覺等正性精神病症狀治療效果相近。

典型的抗精神病藥物因為有神經系統方面的副作用,所以又被稱為神經阻斷劑(neuroleptics)。

多巴胺假說(dopaminehypothesis)始自1963年,Carlsson和Lindqvist在鼠腦的研究發現chlopromazine及haloperidol可阻斷多巴胺與多巴胺受體的作用,當時有些學者甚至以為病患接受治療時必須產生錐體外徑路的副作用,才表示已達到具療效的治療劑量。

ArvidCarlsson(生於January25,1923)於2000年獲得諾貝爾獎。

目前藥物治療的主流濫觴於1988年,JohnKane等發表了比較clozapine與chlorpromazine治療treatment-resistantschizophrenia的文獻,文中稱clozapine為atypicalantipsychoticdrug,於是在clozapine上市二十多年後,精神分裂症治療自此改弦易轍,zotepine、risperidone、sertindole、amisulpride、olanzapine、quetiapine、ziprasidone、aripiprazole等新一代藥物相繼上市,醫師由往昔關注正性症狀,轉而強調治療負性症狀與認知功能缺陷的重要性,慢性精神分裂症(chronicschizophrenia)由診斷手冊上消失了,時至今日研究趣向多為探討此類藥物副作用,治療指引雖屢見更迭,主要差異多在於治療劑量的調整,或是擴大此類藥物的臨床應用,回顧1927年以注射瘧原蟲治療神經性梅毒獲得諾貝爾獎的JuliusWagner-Jauregg,在盤尼西林發明後,再也沒有人刻意以這樣的方法來治療病人,目前聲名更是遠不及Freud。

1949年以psychosurgery聞名於世的葡萄牙醫師EgasMoniz獲得諾貝爾獎後,沒幾年藥物治療的時代就降臨了,CNS藥物研發也許尚未落幕,但是過許多精神科醫師的老戰友都在這二十年內相繼退休了,以下我們就以姓名字母順序來介紹這幾位新朋友,藥物治療劑量請參見WFSBP精神分裂症藥物治療指引第十頁,新伙伴的照片則置於文末。

Amisulpride與Aripiprazole可歸類為多巴胺系統穩定劑。

Amisulpride屬於benzamides類,結構相近的藥物有sulpiride和pimozide等,amisulpride在低劑量(100-300mg)對D2/D3的presynapticautoreceptor親和力高,可增加prefrontalcortex的多巴胺作用,與sulpiride同樣有溢乳及男性女乳化的副作用,但錐體外徑路副作用並不嚴重,患


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