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1. 產後出血之藥物治療探討

產後出血發生後,醫囑PRBC 輸注,投予子宮收縮劑(oxytocin inj、misoprostol tab 舌下及直腸給予、ergonovine tab) 及tranexamic acid inj 治療(表 ...136冊Vol.34 No.3Sep. 30 2018中華民國一○七年九月三十日出版產後出血之藥物治療探討寶建醫療社團法人寶建醫院藥劑科藥師陳俊源、陳淑梅摘要產後出血可發生在陰道自然生產或剖腹產後,為一產科急症,也常導致產婦死亡。

本文主要以案例介紹產後出血之處置,主要陳述為藥物治療。

Oxytocin和ergonovine為傳統治療產後出血之第一線藥物,當設備不足、注射途徑無法執行或產婦有ergots藥品使用禁忌時,無論是在預防或治療產後出血,misoprostol是被最常選擇之藥品。

產後出血早期給予tranexamicacid可降低整體出血死亡率、及須進行剖腹手術之機率。

對於難治性產後出血患者,rFVIIa則保留於對標準療法無反應之具凝血病變的患者使用。

關鍵字:postpartumhemorrhage(PPH)、uterotonicagents、tranexamicacid、RecombinanthumanactivatedfactorVII壹、前言產後出血可發生在陰道自然生產或剖腹產後,為一產科急症,也常導致產婦死亡。

雖然高收入國家的產後出血的死亡絕對風險較低收入國家低很多,但產後出血都是兩者產婦死亡率的前五大原因之一1。

對於產後出血,及時的診斷、適當的資源和處置對於防止死亡非常重要,本文主要以案例介紹產後出血,討論不同子宮收縮劑在產後出血的使用,並探討其他治療藥物的臨床應用。

貳、病例簡介個案潘女士,21歲女性,懷孕38週1天,按時規律產檢無異常,於2017年8月4日凌晨04:50因下腹部疼痛三小時,由家屬陪同步入本院產房。

潘女士為第二次懷孕,已有一子(G2P1),體溫:36.6℃、脈搏:80/min、血壓:123/68mmHg,胎心宮縮監護(cardiotocography)顯示規則性3分鐘一次子宮收縮,子宮頸口(cervicalos)張開寬度4公分(兩指),子宮頸變薄程度(Effacement)60%,胎頭位置位於兩坐骨棘連線之上一公分(Station:-1),未現血,羊水未破,故醫囑辦理入院待診。

06:40血液檢查報告HGB:7.1g/dL、HCT:24%(表一),呈現貧血,醫囑紅血球濃厚液(packedredbloodcells,PRBC)4單位輸注。

潘女士在09:32陰道分娩自然生產一女嬰後,10:16轉至病房進行產後護理照護,因產後惡露(lochia)增加,共失血約1090毫升,醫囑處置為給予PRBC4單位輸注、按摩子宮幫助惡露排出、給予藥物(tranexamicacidinj250mg/5mL、oxytocininj10iu/1mL、舌下及肛門使用misoprostoltab200mcg)(表二)、給予陰道紗布捲。

醫師並向家屬病情說明,若無法控制產後出血,可能須進行生產期的子宮切除(peripartumhysterectomy)或須轉診醫學中心以動脈血管栓塞術(transcatheterarterialembolization,TAE)治療。

 表一住院檢驗累積報告(報告時間:2017/8/4,06:40) 表二住院藥歷(不含大瓶點滴輸注液)  潘女士在藥物治療、輸血、醫療監測、護理照護下,8月7日08:09子宮按摩時子宮為硬的,子宮底為臍下2橫指,惡露量少且色紅無血塊,會陰傷口診視無腫脹、瘀斑或滲液,疼痛指數改善由3下降至1。

因病況改善,個案於8月7日09:24醫師准許辦理出院,返家自行監測惡露量之變化。

出院診斷為自然生產及貧血、子宮收縮乏力引起的早期產後出血。

參、討論一、產後出血產後出血以出血時間來定義,發生在胎兒娩出後24小時之內稱為原發性或早期產後出血(primaryorearlyPPH):發生在24小時至產後12周之間稱為繼發性或晚期、遲發性產後出血(secondary,late,ordelayedPPH)。

本文所述之產後出血為早期產後出血,一般定義為產後24小時內陰道分娩產婦總出血量超過500毫升或剖腹產產婦總出血量超過1000毫升,但也有採用產後血球容積比(hematocrit)較產前減少10%或以臨床失血症狀%至5%2。

在妊娠晚期,子宮動脈的血流量是每分鐘500至700毫升,約佔心臟輸出量的15%,所以



2. 孕婦的殺手—產後大出血

傳統上產後出血(postpartum hemorrhage,簡稱PPH)又稱為血崩,是指產後出血量 ... 子宮內水球填塞後,有75~86%病人因此不需要再接受進一步的處置與治療。

 「婦女」專刊2021.03第40卷第10期執行編輯:莊蕙瑜 回首頁│搜尋引擎│高醫醫訊PDF文件│加入我的最愛│高醫網站 孕婦的殺手—產後大出血【回本期目錄】婦產部  邱廣通主治醫師 (110年3月)懷第二胎的39歲何小姐在外院陰道自然生產後,大量陰道出血不止,經緊急止血及施予藥物仍無法改善,性命垂危,緊急轉送高醫,在給予大量輸血及藥物治療、輔以子宮內水球壓迫止血,立即安排子宮動脈血管栓塞手術,出血終於慢慢止住了,子宮也保留下來無須切除,後續在加護病房照顧下,身體漸漸恢復,高危險妊娠團隊再次救援成功,保存了一個家庭的完整。

傳統上產後出血(postpartumhemorrhage,簡稱PPH)又稱為血崩,是指產後出血量大於500㏄以上,多數發生於剛生產完的24小時內,稱為「立即性產後出血」,然有時產後出血不一定會馬上發生,可能在產後一天甚至在產後1、2個月內,醫學上稱為「延遲性產後出血」。

造成「產後大出血」的4大原因:1.宮縮乏力這是最主要的原因,而造成宮縮乏力的因素包括:子宮過度膨大、巨嬰、多胞胎懷孕、羊水過多、胎盤剝離出血、麻醉藥物影響、產程過長使子宮肌肉乏力、急產、催生藥物刺激、羊膜絨毛膜炎、前胎有子宮收縮無力病史。

2.胎盤殘留生完之後,局部胎盤組織還沾黏在子宮腔,或是有副胎盤剝離不完全,容易造成延遲性的產後大出血。

3.產道裂傷或子宮破裂產道裂傷包括陰道裂傷(最常見)、子宮頸或子宮下段裂傷;若是子宮破裂則是最嚴重的,曾經有子宮手術病史,如剖腹產手術、子宮肌瘤切除手術等,為高風險族群。

4.凝血功能障礙可能是先天性凝血病變,例如先天性血小板過少症,或是產婦有子癇前症、羊水栓塞、胎盤剝離、敗血症等,也容易有凝血病變。

可能剛開始出血量不多,沒去在意,結果出血越來越多,凝血不止就大出血了!治療原則:救活產婦,盡可能保留子宮.輸血:產後大出血會像湧泉或噴泉一樣,短短的時間內就可能迅速流失數千㏄的鮮血,非常危險,所以必須立即輸血!維持生命跡象穩定。

.藥物:若產後大出血是因為子宮無力,子宮收縮劑為首選第一線用藥,如單一用藥效果不好,則考慮合併使用或以其他子宮收縮劑替換。

若子宮收縮劑難以發揮其作用,必須採用進一步治療方式。

.子宮內填塞壓迫止血:此為物理性的止血方法,包括子宮腔紗布捲填塞療法、子宮腔汽球擴張術填塞療法。

有研究指出,透過子宮內水球填塞後,有75~86%病人因此不需要再接受進一步的處置與治療。

.血管栓塞:如前述方法均無法有效止血,且病人生命徵象相對穩定時,可考慮子宮動脈栓塞,平均成功率可達89%,若成功止血可以保住產婦子宮以及生育能力。

但此方法須在醫院有心臟血管外科或放射科才能進行。

.手術:可分為血管結紮、壓迫縫合止血手術與必要時進行子宮切除.重組活化第七凝血因子(NovoSeven):原本是用在缺乏凝血因子的血友病患者,現在則可用在重大創傷的止血用途,止血效果非常好,但價格非常昂貴,以一個60公斤的產婦來說,產後大出血時大約需要使用3~6劑NovoSeven,1劑要價將近3萬元,是嚴重出血時的另一個選擇。

產後大出血為產婦死亡原因的前三名之一,雖然少見卻致命而緊急,需要高危險妊娠團隊的儘速處理及介入,才能保住媽媽的性命及保留生育功能。

﹝門診時段﹞時段一二三四五六上午 ●高醫●高醫   下午      夜診  ●高醫       【回本期目錄】 高雄市三民區自由一路100號(地圖)│聯絡信箱│網頁維護:[email protected]高醫醫訊雜誌社 版權所有©2013KMUHAllRightsReserveda建議使用IE9.0以上1024×768為最佳瀏覽



3. 產後出血

[病因] 引起產後出血的原因主要有子宮收縮乏力、胎盤因素、軟產道裂傷和凝血功能障礙。

... [治療] 治療原則為針對原因迅速止血、補充血容量糾正休克及防治感染。

 婦產科教室   ObstetricsandGunecology產科 妊娠異常 - 產後出血        胎兒娩出後24小時內出血量超過500ml者稱產後出血。

產後出血是分娩期嚴重併發症,居我國目前孕產婦死亡原因的首位,其發生率占分娩總數的2%-3%。

產後出血的預後隨失血量、失血速度及產婦體質不同而異。

若短時內大量失血可迅速發生失血性休克,嚴重者危及產婦生命,休克時間過長可引起腦垂體缺血壞死,繼發嚴重的腺垂體功能減退。

應重視產後出血的防治。

[病因]引起產後出血的原因主要有子宮收縮乏力、胎盤因素、軟產道裂傷和凝血功能障礙。

其中以子宮收縮乏力所致者最常見,占產後出血總數的70%-80%。

    1.子宮收縮乏力影響產後子宮肌收縮和縮複功能的因素均可引起產後出血。

常見因素有:    (1)全身性因素:產婦精神過度緊張,臨產後過多使用鎮靜劑、麻醉劑;產程過長或難產,產婦體力衰竭;合併急慢性全身性疾病等。

    (2)局部因素:子宮過度膨脹,如雙胎妊娠、巨大胎兒、羊水過多,使子宮肌纖維過度伸展;子宮肌纖維發育不良,如子宮畸形或合併子宮肌瘤等,可影響子宮肌正常收縮;子宮肌水腫及滲血,如妊高征、嚴重貧血、子宮胎盤卒中,以及前置胎盤附著于子宮下段血竇不易關閉等,均可發生宮縮乏力,引起產後出血。

    2.胎盤因素根據胎盤剝離情況,胎盤因素所致產後出血類型有:    (1)胎盤剝離不全:多見於宮縮乏力,或胎盤未剝離而過早牽拉臍帶或刺激子宮,使胎盤部分自宮壁剝離。

由於部分胎盤尚未剝離,影響宮縮,剝離面血竇開放引起出血不止。

    (2)胎盤剝離後滯留:由於宮縮乏力、膀胱膨脹等因素影響,胎盤從宮壁全部剝離後未能排出而瀦留在宮腔內,影響子宮收縮。

    (3)胎盤嵌頓:由於使用宮縮劑不當或粗暴按摩子宮等,引起子宮頸內口附近子宮肌呈痙攣性收縮形成狹窄環,使己全部剝離的胎盤嵌頓于宮腔內,影響宮縮引起出血。

    (4)胎盤粘連:胎盤全部或部分粘連于宮壁不能自行剝離為胎盤粘連。

全部粘連時無出血,部分粘連時因胎盤剝離面血竇開放以及胎盤滯留影響宮縮易引起出血。

子宮內膜炎症或多次人工流產導致子宮內膜損傷,是胎盤粘連的常見原因。

    (5)胎盤植入:由於子宮蛻膜發育不良等因素影響胎盤絨毛植入子宮肌層者為胎盤植入,臨床少見。

根據植入面積大小分為完全性與部分性兩類,前者因胎盤未剝離不出血,後者往往發生大量出血。

    (6)胎盤和(或)胎膜殘留:部分胎盤小葉、副胎盤或部分胎膜殘留于宮腔內,影響子宮收縮而出血,常因過早牽拉臍帶、過早用力揉擠子宮所致。

    3.軟產道裂傷子宮收縮力過強,產程進展過快,胎兒過大,接產時未保護好會陰或陰道手術助產操作不當等,均可引起會陰、陰道、子宮頸裂傷,嚴重者裂傷可達陰道彎隆、子宮下段,甚至盆壁,形成腹膜後血腫或闊韌帶內血腫。

過早行會陰後-斜切開術也可引起失血過多。

    4.凝血功能障礙較少見。

包括妊娠合併凝血功能障礙性疾病以及妊娠併發症導致凝血功能障礙兩類情況。

前者如血小板減少症、白血病、再生障礙性貧血、重症肝炎等在孕前業已存在,為妊娠禁忌證。

後者常因重度妊高征、重型胎盤早剝、羊水栓塞、死胎滯留過久等影響凝血功能,發生彌散性血管內凝血。

凝血功能障礙所致的產後出血常為難以控制的大量出血。

[臨床表現及診斷]產後出血的主要臨床表現為陰道流血過多,繼發失血性休克、貧血及易於發生感染。

臨床表現隨不同病因而異。

診斷時注意有數種病因並存引起產後出血的可能,明確病因以利及時處理。

    1.子宮收縮乏力常為分娩過程中宮縮乏力的延續。

由於宮縮乏力,患者常發生產程延長、胎盤剝離延緩、陰道流血過多等,出血多為間歇性陰道流血,血色暗紅,有血凝塊,宮縮差時出血量增多,宮縮改善時出血量減少。

有時陰道流血量不多,但按壓宮底有大量血液或血塊自陰道湧出。

若出血量多,出血速度快,產婦可迅速出現休克表現,如面色蒼白、頭暈心慌、出冷汗、脈搏細弱、血壓下降等。


4. 哪個藥物是治療產後大出血最好的選擇?

即使給予子宮收縮劑,仍有部分產婦會因嚴重失血而需要接受相關治療。

本研究的重要性子宮收縮劑是目前預防及處理產後大出血的主要治療。

這些子宮收縮藥物 ...Jumptonavigation語言:繁體中文EnglishEspañolFrançais한국어BahasaMalaysiaPolskiภาษาไทย更多語言顯示較少語言新型冠狀病毒(COVID-19)資源哪個藥物是治療產後大出血最好的選擇?這個主題探討什麼?生產過程最容易導致產婦死亡的原因是過度失血,又稱產後大出血(生產後失血超過500毫升)。

這種危急的狀況常肇因於子宮收縮乏力,胎盤與子宮沒有完全剝離,導致相連的血管被撕裂造成持續出血。

世界衛生組織建議產後給予子宮收縮劑幫助子宮更有效的收縮以降低過度失血的風險。

即使給予子宮收縮劑,仍有部分產婦會因嚴重失血而需要接受相關治療。

本研究的重要性子宮收縮劑是目前預防及處理產後大出血的主要治療。

這些子宮收縮藥物包括oxytocin、carbetocin、ergometrine、misoprostol、注射給藥的prostaglandins以及上述成分的複方製劑,這些藥物的療效及副作用都略有差異。

本次考科藍文獻回顧最主要的目的在於找出治療產後大出血效果最好且副作用最小的藥品。

我們發現了哪些證據?我們在2020年五月進行文獻搜尋,發現有7篇研究(共計收錄3738名產婦)探討此議題。

這些納入研究的婦女多數是陰道自然分娩,他們在醫院生產且使用子宮收縮劑預防產後大出血。

被納入這些研究的藥物包含misoprostol(舌下錠、錠劑或直腸栓劑),oxytocin(靜脈注射或肌肉注射),併用misoprostol和oxytocin以及併用Syntometrine®(ergometrine和oxytocin的複方藥品,肌肉注射給藥)和oxytocin。

有兩個研究共計1787人,針對misoprostol和oxytocin治療產後大量出血的效果進行比較。

我們發現使用misoprostol的產婦在需要輸血及有效止血前,額外失血>1000毫升的機會較oxytocin高。

但現有的資料我們無法得知兩種藥物在下列幾個指標的表現,如額外失血超過500毫升、因失血導致嚴重後遺症甚至死亡以及是否須加上第二種子宮收縮劑來幫助止血。

副作用的部分,misoprostol相較於oxytocin較易增加嘔吐和發燒的風險。

有四個研究(共計1881名產婦)針對單獨使用oxytocin與同時併用oxytocin和misoprostol的效果進行比較。

併用組需額外加上另一種子宮收縮劑以及需輸血治療的機率和單獨使用oxytocin相比,差異極小甚至不存在差異。

但目前我們並不清楚上述哪一種用藥方式在額外失血量超過500毫升、額外失血量超過1000毫升、及因失血過多導致嚴重後遺症甚至死亡等指標的表現較好。

副作用的部分,併用組較易增加嘔吐和發燒的風險。

有一個僅收錄64位婦女的研究針對單獨使用misoprostol的婦女以及併用Syntometrine與oxytocin的婦女進行比較。

但由於現有文獻的證據強度較低,我們無法從中得知哪種用藥的效果較好。

我們也比較了併用misoprostol與oxytocin和單獨使用misoprostol的差異。

目前並無研究直接比較上述兩種用法,但由於它們都曾與單獨使用oxytocin相比,故可藉由間接比較了解上述用藥的差異。

併用misoprostol與oxytocin與單獨使用misoprostol相比可能會降低輸血的風險或額外失血>1000毫升的機率,但兩組出現嘔吐副作用的機率並無差異。

然而目前我們尚不清楚上述兩種用法在額外輸血超過500毫升、因失血導致嚴重後遺症甚至死亡、需另外加上其他子宮收縮劑、以及發燒等指標的優劣。

這些資訊代表什麼?我們發現oxytocin相較於misoprostol可能有較好的效果及較低的副作用。

併用misoprostol與oxytocin相比,在療效的表現沒有差異,卻可能帶來較多的副作用。

這個研究雖然涵蓋了許多子宮收縮劑,但仍有許多目前常用的品項未被納入分析。

翻譯紀錄: 翻譯者:HsiaoLingChen職稱:高雄市立大同醫院藥師本翻譯計畫由衛生福利部補助經費,臺北醫學大學實證醫學研



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