非小細胞肺癌治療指引2020延伸文章資訊,搜尋引擎最佳文章推薦

1. AACR 2020 會議報導:肺癌標靶治療最新突破

在3-4%的非小細胞肺癌 (Non-small cell lung cancer, NSCLC) 病患中,MET基因突變被發現是重要的癌化驅動力,具有 MET 突變的患者通常預後 ...繁體简体NavigateYouareat:Home»專題報導»會議報導»AACR2020會議報導:肺癌標靶治療最新突破在 2018 年奪走 1,700 萬病患生命的肺癌依然是全球最常見的致死疾病之一,傳統的肺癌治療以侵入式的手術切除或是鉑類(Platinum)化療藥物為主,但隨著基因治療藥物的新發現以及越來越多有關癌症驅動分子機制的研究,標靶藥物以及免疫療法都已被發展為對抗癌症的新武器。

標靶療法如EGFR(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)抑制劑erlotinib、gefatinib,AKT抑制劑everolimus,NTRK/ROS1抑制劑entrectinib以及抗PD-1/PD-L1免疫療法都被證明是相當成功的肺癌治療工具,並被列為多種肺癌類型的標準治療法。

除了這些進展,癌症抗藥性等的治療挑戰還需要更多研究來解決,在AACR議程報導中我們將介紹肺癌治療領域的近期發展。

酪氨酸激酶抑制劑(tyrosinekinaseinhibitor,TKI),capmatinib解決腦部轉移在3-4%的非小細胞肺癌(Non-smallcelllungcancer,NSCLC)病患中,MET基因突變被發現是重要的癌化驅動力,具有 MET 突變的患者通常預後較差並對標準治療如:免疫療法無反應。

數個臨床研究正在驗證標靶 MET 的酪氨酸激酶抑制劑療效,像是 crizotinib、cabozantinib、tepotinib 和 savolitinib,然而這些藥物的臨床結果卻令人失望。

在 AACR2020所發表的一項合作性計畫中檢視了 MET 抑制劑 capmatinib 的安全性與療效,用於未受過或曾受過治療的兩組非小細胞肺癌病患上,這些受試病患都是晚期或是腦部轉移並且帶有 METex14 位點的跳躍突變。

BIRC 評估證實了capmatinib 對兩個組別都能達到臨床治療效果,客觀緩解率(objectiveresponserate) 在未曾經過治療的組別,和經過先前其他治療的病患組別中分別是 67.9% 及 40.6%。

除了顯著的系統性成效,藥物也在腦部轉移的治療達到了相當程度地緩解,在 13 位受試病患中共有 7 位有腦部病變的改善,其中 4 位的腦部轉移病變完全好轉,另外 3 位則有部分的改善。

整體來說 capnatinib對 MET 有特定突變的患者能夠展現良好的藥物滲透性與持久療效,在安全性上也在相對可控制的程度。

不論 STK11 或 KEAP1 基因突變與否,以pembrolizumab單一治療都有療效默沙東的暢銷新藥 pembrolizumab 在過去幾年已成為治療有 PDL-1(Programmedcelldeath1ligand1)表現的非小細胞肺癌的明星藥物了,首先是在 KEYNOTE-001 臨床試驗中,這項藥物在治療過的病人與未治療過的晚期非小細胞肺癌病患中都達到 20% 的總緩解率(overallresponserate),而 2018 年由 FerdinandosSkoulidis 教授在德州大學安德森癌症中心(MDAndersonCancerCenter) 的團隊發現當使用免疫療法治療,帶有 STK11/LKB1 突變基因會使病患總緩解率下降到 8%。

挑戰這項結果,韓國延世大學癌症中心 ByoungCho 教授的團隊也在 AACR 中分享了探索性的實驗 KEYNOTE-042 成果,他們使用 pembrolizumab 的單一治療,不論病患是否有 STK11 和 KEAP1 基因的突變,藥物的療效都很好,能夠達到客觀緩解率 31%,整體存活期則有 18 個月。

然而這項來自延世大學的研究與 Skoulidis 教授團隊所發現的 STK1和KEAP1 突變所造成的療效驟減形成鮮明的對比。

探究理由可能是後項研究中病人數量較少以及 STK1和KEAP1 突變的頻率較低,Skoulidis 教授表示,雖然很有趣但對於此研究的結果可能還需抱有一定的懷疑。

 3Ps藥物合併治療的安全概況對非小細胞肺癌病患來說,細胞毒殺性的化療藥物是常見的 1 線治療法,而對晚期病患在治療初期就先抑制 PD-1 進行免疫反應調節的治療也被認為相當有效。

KEYNOTE-189 臨床試驗概括出一項化療與免疫合併療



2. 2020非小细胞肺癌NCCN指南更新要点

编译:刘芃菲 孙宇晶. 随着精准医疗的深入,化疗已经不再是部分肺癌患者的首选治疗方案。

靶向药物和免疫药物的应用,使得众多患者在延长 ...2020非小细胞肺癌NCCN指南更新要点作者:孙宇晶      发布时间:2020-05-21浏览:5429      收藏:0编译:刘芃菲 孙宇晶随着精准医疗的深入,化疗已经不再是部分肺癌患者的首选治疗方案。

靶向药物和免疫药物的应用,使得众多患者在延长生存期的同时减少了化疗带来的巨大副作用,提高了生活质量。

但这也给肺癌患者的治疗带来了困惑,化疗、靶向治疗与免疫治疗到底哪个才适合自己呢?首先,一定要清楚肺癌的亚型:小细胞肺癌?大细胞肺癌?肺鳞癌?还是肺腺癌?肺癌在组织病理学上主要分为非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)和小细胞肺癌(smallcelllungcancer,SCLC)。

其中,非小细胞肺癌约占所有肺癌病例的80%以上,并进一步可以分为:鳞癌(40%~50%)、腺癌(20%~30%)、大细胞癌及其他类型(10%~20%),其中,肺腺癌和肺鳞癌这两种亚型涵盖了绝大多数的非小细胞肺癌。

目前,大多数获批准上市的靶向药物都是针对非小细胞肺癌的。

肺癌的临床指南明确提出患者建议先进行基因检测,若符合靶向治疗指征,靶向治疗优于化疗。

即如果发现患者存在驱动基因突变,如EGFR、ALK、ROS1等常见有靶向药物治疗相关的敏感基因突变,靶向治疗是首选。

如果没有基因突变,就要检测PD-L1的表达水平,高表达(≥50%)的患者可以单药使用免疫药物,其他表达情况都可以选择免疫药物联合化疗进行治疗,但不建议免疫治疗药物无效后再换其他的免疫治疗药物。

除此之外还有一种特殊情况,如果基因突变与PD-L1高表达同时存在,那优先选择靶向治疗。

美国国立综合癌症网络(NationalComprehensiveCancerNetwork,NCCN)是美国21家顶尖肿瘤中心组成的非营利性学术组织。

其每年发布的多种恶性肿瘤临床实践指南得到了全球临床医师的认可和遵循。

2020年NSCLC(非小细胞肺癌)临床诊疗指南的更新要点如下:一、建议检测的传统靶点EGFR、ALK、ROS1、BRAF、KRAS、NTRK、PD-L1。

1.EGFR靶向治疗部分:(1)新增:EGFR突变阳性患者(19del/L858R)一线治疗的脚注说明:如果治疗方案中包含免疫药物(PD1/PDL1),则医生应注意此类药物的半衰期较长,并且当免疫药物与EGFR靶向药物联合使用时有产生不良事件的可能。

(2020.V1)。

(2)新增:厄洛替尼+雷莫芦单抗作为“其他推荐”治疗方案,属于2A类。

这是EGFR一线史上首次将酪氨酸激酶抑制剂(tyrosinekinaseinhibitors,TKI)+抗血管药物组成的双靶方案写上指南。

厄洛替尼+贝伐珠单抗作为“特殊情况下有用”的治疗选择,推荐级别为2B类。

使用条件脚注为,患者必须是非鳞非小细胞肺癌,并且没有咯血症状。

(2020.V2)。

2.厄洛替尼、阿法替尼、吉非替尼或达克替尼治疗中进展的后续治疗:修改:对于有症状的多发病灶,脚注说明改为:对于进行性软脑膜病,无论是否存在T790M突变,考虑给予奥希替尼或厄洛替尼。

(2020.V1)。

3.ROS1重排阳性患者的一线治疗和后续治疗(NSCLC-25):新增:对于一线治疗后进展的脚注说明:应谨防一些亚型患者在停用TKI抑制剂后出现复燃现象(flarephenomenon)。

“复燃现象”是指靶向治疗有效时,患者停药后,突然出现病情急剧反转,快速进展的现象。

如果发生复燃,需重新启用TKI抑制剂(2020.V1)二、建议检测的新靶点MET(克唑替尼)、RET重排(卡博替尼、凡德他尼)、HER2突变(T-DM1)、TMB(伊匹单抗+纳武单抗、纳武单抗)。

三、样本类型的选择修改:如果组织标本不足,无法对所有EGFR、ALK、ROS1和BRAF基因进行检测,则应再次进行活检和/血浆检测。

如果这些方法均无法完成,则以可获得的结果为指导进行治疗;如果未知,则将这些患者视为没有驱动癌基因。

四、分子及生物标志物分析原则1.新增检测方法的注意事项:对于在多基因组合的检测(最常采用NGS基因检测)中未发现驱动癌基因突变的患者,应考虑进行基于RN



3. 晚期非小細胞肺癌之藥物治療

Skiptomaincontent搜尋本站:重要訊息最新消息持續教育會務活動行事曆交通指引聯絡我們活動花絮首頁晚期非小細胞肺癌之藥物治療由Admin在2011,十二月28-09:50發表發表於藥師充電區   資料來源:成醫藥誌(100年12月)  記者:施景耀  日期:100年12月      前言肺癌是全世界癌症死因的第一位,主要又以非小細胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)佔多數(85%)。

非小細胞肺癌又可再分為鱗狀細胞癌(squamouscellcarcinoma)與非鱗狀細胞癌(non-squamouscellcarcinoma),包括:腺癌(adenocarcinoma)、大細胞癌(large-cellcarcinoma)等。

美國癌症協會(AmericanJointCommitteeonCancer,AJCC)公佈的癌症分期第七版中,將非小細胞肺癌分為四期。

第一期(stageI):腫瘤只侷限於肺部且沒有侵犯到附近的淋巴結;第二期(stageII):腫瘤較大且侵犯到同側肺葉或肺門的淋巴結;第三期(stageIII):腫瘤侵犯到前述以外的淋巴結,此一分期又被稱為局部晚期非小細胞肺癌(locallyadvancedNCSLC);第四期(stageIV):出現遠端的腫瘤轉移,又被稱為晚期非小細胞肺癌(advancedNSCLC)。

根據美國癌症協會SEER(Surveillance,EpidemiologyandEndResults)計畫的統計資料可知:2001~2007年間美國所有的肺癌個案中,在確診為罹患肺癌時,腫瘤仍位於原位的佔15%;已擴散到附近淋巴結的佔22%;已產生遠端轉移的則佔56%。

治療方式手術、放射線治療、化學治療以及標靶治療是非小細胞肺癌常見的治療方式。

但是大約將近八成非小細胞肺癌病患在初診時,即被診斷為第三期或第四期的癌症,這些病患中除了部分病患(stageIIIA)適合手術切除之外,其他stageIIIB及stageIV的病患由於癌細胞侵犯程度已深,且多已發生遠端轉移,因此採取的治療多以全身性化學治療或標靶治療為主。

至於選用哪一種治療方式則取決於病患本身日常體能狀態(performancestatus,PS)、腫瘤細胞型態以及表皮生長因子接受器(epidermalgrowthfactorreceptor;簡稱EGFR)是否產生突變。

常用的日常體能狀態評分方式為美國國家癌症資訊網(NationalComprehensiveCancerNetwork,NCCN)治療指引所採用的ECOGscore,此評分方式將病患的日常體能狀態分成0~5分,如表一所示。

根據NCCN治療指引,當患者的PSscore為0~2分時,則可進行化學治療。

建議於使用第一線藥物治療第一~二週期後,應使用電腦斷層掃描評估所選用治療組合是否有效。

若反應良好,則繼續使用第一線藥物直到整個療程結束(四~六週期)及使用維持治療;若反應不佳或甚至發現腫瘤繼續惡化,則應直接改用第二線藥物。

此外,若治療期間,病患的PSscore轉變為3或4分,或對第二線治療反應不佳或腫瘤繼續惡化,則建議轉為單獨使用標靶治療(如:erlotinib)或採取安寧照護(palliativecare)。

表一、ECOG/WHO/Zubrodscore分數病患日常體能狀態描述0活動力正常,與患病前沒有差異。

1無法進行劇烈的活動,但是走路沒有問題。

可以做輕鬆或是久坐的工作,如:辦公室工作或者簡單的家事。

2可以走路以及自我照護,但是無法工作。

每天有大約超過一半的時間是清醒的。

3自我照護的能力有限。

清醒的時候,有一半以上的時間需要待在床上或椅子上。

4完全無法活動,也無法自我照護。

必須要一直待在床上或椅子上。

5死亡。

對晚期非小細胞肺癌有效的化學治療藥物包括:含鉑類藥物(cisplatin、carboplatin)、紫杉醇類藥物(paclitaxel、docetaxel)、vinorelbine、etoposide、pemetrexed、irinotecan以及gemcitabine。

NCCN治療指引建議,以含鉑類藥物(cisplatin、carboplatin)為基礎再加上另一化療藥物的雙重合併治療(platinum-doubletregimens)作為第一線化學治療,可以延長病患



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