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1. 2084

藥師答:Zaleplon及zolpidem皆為non-benzodiazepine (non-BZD) 類安眠藥,又稱為Z-drugs。

常用在慢性失眠的短期治療。

美國FDA確實提出使用non-BZD類藥品後,可能影響 ...第2084期107/9.24~9.30 臨床藥學大觀園《習藥之道》Z-Drugs類安眠藥之臨床選用 ◎文╱趙凡琇 病人問:失眠半年,醫師原開立OnsleepⓇ(zaleplon,10mg/cap),需要時睡前一顆,入睡狀況改善,但僅維持3-4個小時,隔天仍有睡眠不足的疲倦感。

最近換成StilnoxⓇCR(zolpidem,6.25mg/tab),但新聞曾報導服藥後會夢遊,該怎麼辦?藥師答:Zaleplon及zolpidem皆為non-benzodiazepine(non-BZD)類安眠藥,又稱為Z-drugs。

常用在慢性失眠的短期治療。

美國FDA確實提出使用non-BZD類藥品後,可能影響判斷力及行為改變的警語,服藥後應配合門診定期追蹤,若發生夢遊,建議盡速回診調整用藥。

藥師該知道的事治療慢性失眠的主要藥品為non-BZD類安眠藥,現有zolpidem、zopiclone、eszopiclone及zaleplon等,因此又被稱為Z-drugs。

此類藥物的化學構造雖與BZD類或巴比妥類鎮靜劑不同,但仍可與γ-aminobutyricacid(GABAA)受體結合,尤其對GABAAalpha-1受體具高度選擇性,故僅具安眠而無抗痙攣及肌肉鬆弛效果。

Non-BZD類因作用迅速且半衰期短,對改善入睡困難或睡眠中斷需再次入睡的效果佳,且不易產生隔日嗜睡。

Zolpidem為imidazopyridine類,可治療失眠且會增強第3、4週期的深度睡眠。

Zolpidem長效控釋劑型(controlledreleased,CR)具雙層藥錠,服用後60%的藥品會迅速釋放,而40%則延遲至服藥3-6小時後再緩慢釋出。

研究顯示控釋劑型較速效型可延長血中藥物濃度至3小時,故能維持較長睡眠時間。

Zopiclone為cyclopyrrolone類的鏡像異構物混和體,用於治療睡眠中斷與睡眠時數不足者。

其左旋異構物eszopiclone在GABAA受體的結合力比右旋異構物強50倍,藥效維持時間更久,具改善入睡困難及延長睡眠之特性。

美國現以eszopiclone取代zopiclone,國內則並存。

Zaleplon為pyrazolopyrimidine類,約1小時可達尖峰濃度,適用在入睡困難或睡眠中斷需再次入睡者,惟經首渡效應代謝,半衰期僅1小時,不適用於延長睡眠時間。

美國FDA曾警告巴比妥類、BZD類及非BZD類等鎮靜安眠藥品,均可能發生夢遊、幻覺、暴力衝突,甚至在睡夢中駕車、進食等複雜性相關行為,遂要求於仿單加註警語。

2013年1月再提出睡前服用zolpidem,可能影響次日需要專注力的工作之警訊。

建議不論男女,應投與減半之起始劑量,視需要增至有效劑量。

Zaleplon和zolpidemCR相比,因半衰期短,增加服藥量對延長睡眠時數的效益不大。

Zopiclone或eszopiclone的半衰期及藥效作用時間較zaleplon長,睡眠維持效果不亞於zolpidemCR。

臨床選用時可依病人睡眠狀況,考量是否需延長睡眠時間調整用藥。

參考資料1.EbertB,WaffordKA,DeaconS.Treatinginsomnia:currentandinvestigationalpharmacologicalapproaches.PharmacolTher2006;112:612-29.2.GunjaN.TheclinicalandforensictoxicologyofZ-drugs.JMedToxicol2013;9:155-62.(本文作者為臺北榮民總醫院藥學部臨床藥師/美國北卡羅萊納州Campbell大學PharmD) 回首頁



2. 安眠藥

Skiptocontent生活百科/藥物安眠藥常見種類與副作用,服藥注意事項大解謎由iHealth·2017-07-26台灣人你睡得好嗎?2017年台灣睡眠醫學學會調查,全國有13.9%的女性與8.6%的男性飽受長期失眠之苦,年齡越大,失眠的狀況越頻繁;16.7%的50歲以上長輩有長期失眠經驗,如果大於60歲,失眠機率更可達22.7%。

食藥署調查更後發現,60歲以上女性使用安眠藥的頻率居各族群之冠。

為了能睡個好覺,不少人會尋求安眠藥的幫助,光是在2014年,台灣人就吃下了3億3千9百萬粒安眠藥,在這些吃下肚的安眠藥中,是否真的都「對症下藥」了呢?常見的安眠藥種類與副作用安眠藥只是助眠藥物的統稱,事實上,安眠藥可以大致區分為四種類型,醫生會依患者狀況給予不同藥物:苯二氮平類藥物(Benzodiazepines,BZD)這類藥物可抑制中樞神經系統,達到安眠鎮靜效果,並有抗痙攣、抗焦慮、抗癲癇,以及肌肉鬆弛等功能,常見藥物如Triazolam、Lorazepam、Estazolam等。

要注意的是,BZD有其副作用,服用後可能會發生頭暈、早晨嗜睡、記憶力減退、恍惚、呼吸抑制等等,若是長期使用可能產生依賴性。

此外,驟然停藥可能也會產生一些症狀(稱為戒斷作用),例如焦慮、疲倦、注意力不集中、頭痛、暫時性失眠、記憶力減退等等,若想停藥,應該在醫生的指示下採漸進方式調整藥量。

非苯二氮平類藥物(Non-Benzodiazepines,Non-BZD)Non-BZD一樣是透過抑制中樞神經使人產生睡意,藥效卻比BZD來得快,較無BZD藥物的抗痙攣、肌肉鬆弛作用,常見藥物如Zaleplon、Zolpidem等。

與傳統的BZD相比,Non-BZD的副作用較低,但仍舊有頭昏、頭痛、腸胃不適、短暫失憶、夢遊等潛在副作用。

比較特別的是,Non-BZD較不會出現戒斷作用。

三環抗憂鬱劑(TricyclicAntidepressants,TCA)某些低劑量的抗憂鬱藥物(如Doxepin)會使人產生睡意,因此也是緩解失眠症狀的藥物。

在副作用方面,以含有Doxepin成分的藥物來說,它可能造成噁心、嘔吐、頭暈、疲倦、口乾舌燥、視力模糊等症狀。

如果長期服用此類藥物,驟然停藥也可能產生噁心、頭痛、行動不便等戒斷作用。

褪黑素受體致效劑(MelatoninReceptorAgonist,MTAgonist)褪黑素是一種荷爾蒙,由體內的松果體細胞所製造,具有帶來睡意的效果,如果服用含褪黑素的藥物,就可舒緩失眠症狀。

此外,褪黑素藥物較不易造成早晨嗜睡副作用,其成癮性也較低。

即便如此,仍舊有少數患者會感到頭痛、嗜睡、口乾舌燥等副作用。

面對各種安眠藥,到底該怎樣吃才能對「症」下藥?為了回答這個問題,讓我們先來複習一下失眠的定義!三種失眠症狀各有相應藥物所謂失眠,就是在適合的時間或機會下仍難以入睡、無法維持沉睡,或是睡眠過程中突然清醒等睡眠障礙。

從以上定義來看,我們可以將失眠拆解為三個面向:難以入睡、無法維持沉睡、突然清醒。

針對不同症狀,醫生會建議患者服用不同藥物。

難以入睡是否有上床超過30分鐘卻還醒著的經驗?為了幫助失眠者進入睡眠,醫生可能會給予短效期的安眠藥,這類藥物較不會有早晨嗜睡的情況,例如苯二氮平類藥物Triazolam、非苯二氮平類藥物Zaleplon、Zolpidem,以及褪黑素受體制效劑(MTagonist)等。

無法維持沉睡若有無法維持沉睡的狀況,患者會徹夜維持淺眠狀態,即便入睡卻容易醒來,且清醒時間會超過30分鐘以上才能再度入眠,往往睡了一晚仍感疲憊。

面對這種窘境,治療上便使用中效期安眠藥,目標是協助患者進入沉睡狀態,這類藥物包括苯二氮平類藥物Estazolam、Lorazepam、非苯二氮平類藥物Zolpidem,以及低劑量三環抗憂鬱劑Doxepin等。

要留心的是,中效期安眠藥可能引發早晨嗜睡。

突然清醒所謂突然清醒,指的是雖有進入沉睡,但會在睡眠過程中醒來、難以再度入眠。

為了緩解突然清醒帶來的惱人經驗,醫生可能會使用非苯二氮平類藥物Zaleplon、Zolpidem作為治療手段。

不宜服用安眠藥的族群用藥風險族群在醫生的指示下使用安眠藥,可以緩解諸多睡眠障礙,若未遵照指示服藥,可能就會出現副作用,某些族群甚至會發生嚴重的不良反應。

下列高風險族群,若你屬於其中之一,基於用藥安全,使用安眠藥時須



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