作為膠質母細胞瘤的開拓者，Hai Yan教授，於2008年首次發現了異檸檬酸脫氫酶IDH1/2基因突變在GBM中的重要角色，2013年他又發現了TERT啟動子(TERTp)是多種 ...2016年02月18日星期四23:57:08掌握大中華市場脈動.亞洲專業華文生技產業月刊↓SkiptoMainContent首頁Facebook聯絡我們訂閱註冊登入全民防疫精準醫療專區再生醫學專區亞洲生技大會北美生物科技展ASCO年會報導臺日生技報導BTC2020即時報導臺北生技小聚首頁›全球新聞›科學要聞›完整的繪製惡性膠質母細胞瘤的基因圖譜《Naturecommunication》完整的繪製惡性膠質母細胞瘤的基因圖譜2018/06/07發表於2018-06-07作者記者彭梓涵—暫無迴響↓TERTpWT-IDHWT在GBM中體細胞編碼改變的突變情況(資料來源:Nature)《Naturecommunication》日前發表了膠質母細胞瘤(Glioblastoma，GBM)研究的最新成果，將完整的繪製了，膠質母細胞瘤的基因圖譜，該突破性的研究，對於開發致死的腦腫瘤標靶治療，帶來更多的受惠。

作為膠質母細胞瘤的開拓者，HaiYan教授，於2008年首次發現了異檸檬酸脫氫酶IDH1/2基因突變在GBM中的重要角色，2013年他又發現了TERT啟動子(TERTp)是多種常見腫瘤形成的關鍵因素。

 TERTp和IDH1或2的突變已經是常規用來對膠質母細胞瘤的臨床診斷，TERTp的突變會使得GBM的端粒酶活化，而IDH的突變，會展現出端粒替代延伸(AltermativeLengtheningofTelomeres，ALT)使得ATRX3功能缺失，基於這些模型，使端粒維持(TelomereMaintenanceMechanism，TMM)發生，可能是GBM形成的關鍵步驟。

TERTpWT-IDHWT的患者存活率較差(資料來源:Nature) 80%的GBM可以用以上的標誌基因來鑑定，剩下的20%屬於TERT啟動子野生型(TERTpWT)與異檸檬酸脫氫酶野生型(IDHWT)，這一類的患者通常癒後最差，也因為沒有完善的遺傳生物標誌，和相關的端粒維持機制，無法將其作分類。

因此本研究的團隊，解析了TERTpWT–IDHWT的表觀遺傳，和SMARCAL1突變失活造成的新遺傳機制。

 在今年的五月，HaiYan教授與其合作團隊，通過外顯子定序(WES)和全基因組的定序(WGS)，繪製了TERTpWT–IDHWT的基因圖譜，因此了解了腫瘤的突變來源與機制。

 TERTpWT-IDHWT腫瘤，由端粒維持相關的兩個亞型群組組成(資料來源:Nature)在TERTpWT–IDHWT腫瘤，實際上是由端粒維持相關的兩個亞型群組，包括TERT上游的基因組重排，導致TERT表達增加的一型(IDHWT-TERTSV)佔了50%，以及另一型為ALT陽性IDHWT-ALT導致ATRX(21%)或SMARCAL1(20%)的突變。

 研究者發現SMARCAL1的功能喪失會影響ALT介導的端粒維持，使用不同的細胞分析方法，顯示SMARCAL1可作為ALT與端粒維持的抑制目標。

也將TERTpWT–IDHWT的GBM治療做交集，發現了幾個可作為精準治療的候選人包含BRAFV600E，這個新的交集可能會為難以治癒的膠質母細胞瘤提供新的治療靶點。

 資料來源:https://www.nature.com/articles/s41467-018-04448-6關於記者彭梓涵不論人生看起來多麼困難，總有你可以做及取得成功的事《史蒂芬霍金》。

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