隨時能昏睡可能是免疫系統出錯了 | 猝睡症基因檢測
猝睡症（narcolepsy）是嗜睡症的一種，台灣平均每2000 人，約有1人罹患猝睡症，多數患者於10Read More.繁體简体NavigateYouareat:Home»科技新知»隨時能昏睡可能是免疫系統出錯了猝睡症（narcolepsy）是嗜睡症的一種，台灣平均每2000人，約有1人罹患猝睡症，多數患者於10-20歲之間首次發病，少數女性會在30-40歲前或停經期階段發病。
主要是中樞神經中下視丘泌素（hypocretin，亦稱食慾激素，orexin）突變使得腦部單胺（monoamines）和乙醯膽鹼（acetylcholine）不平衡而導致睡眠和清醒的控制出了問題，患者在病發時，常會無法抗拒的立即睡著，並且常常伴隨著肌肉無力等情況，他們可能會忽然猝倒，所以有時會發生意外傷害。
近日，瑞士盧加諾大學（UniversitàdellaSvizzeraitaliana）生醫研究所研究團表發現自身免疫問題可能是猝睡症的發病原因，猝睡症患者的T細胞有異常過度表現的情形，並且能標靶大腦神經元中的hypocretin自我抗原，該研究刊登於《Nature》。
目前已證實人類白血球抗原（humanleukocyteantigen,HLA）基因突變（基因標記HLA-DQB1*06:02），與猝睡症的發生有很大的相關性，再加上自身免疫性疾病通常與HLA基因相關，所以該研究團隊想釐清自身免疫系統是否會影響猝睡症。
因此，他們招募19名猝睡症患者（其中14名為HLA-DQB1*06:02），以及13名非猝睡症且HLA-DQB1*06：02基因突變的受試者作為對照組，並且分析其血液樣本。
然後，他們發現，所有猝睡症患者的CD4+記憶T細胞（CD4+T細胞）對hypocretin的胜肽片段產生實質性反應，包含誘導細胞激素表現。
然而，對照組中，只有3名受試者的T細胞會對hypocretin產生反應，而且與猝睡症相比，其患者反應微弱許多。
他們接著發現辨識hypocretin的CD4+T細胞在猝睡症患者中的比例，高過於對照組10倍以上。
接著，他們進一步進行猝睡症患者體外分析，使得T細胞辨識的特定hypocretin胜肽與參與抗原辨識的T細胞受體特點能表現出來。
出乎意料的是，大多數這些T細胞不辨識與HLA-DQB1*06：02編碼的HLA-DQ6蛋白結合的hypocretin胜肽，反而是辨識HLA-DR的HLA蛋白。
他們推測可能有幾個原因，第一個可能性是由辨識HLA-DQ6抗原的T細胞來支配其對產生hypocretin的神經元的起始反應，但隨著時間的推移，轉變成能辨識HLA-DR抗原呈現的T細胞，來支配該反應。
另一種可能性是血流中的T細胞具有與腦中的那些不同的HLA結合親和性。
雖然還有幾個問題仍有待解答，例如，標靶hypocretin以外的神經元蛋白的T細胞是否在猝睡症中發揮作用？CD4+和CD8+T細胞的貢獻是什麼，是否有其他免疫細胞或抗體參與？但該研究的確為猝睡症診斷和治療開啟了一個新個里程碑，未來科學家若能證實增強的T細胞對hypocretin的反應性與神經元損傷之間的聯繫，自身免疫系統可望成為該疾病的治療新標靶。
延伸閱讀：基因突變，縮短人們的睡眠參考資料：1.http://www.chang-gung.com/featured-1.aspx?id=2016121723574852770&bid=2.https://www.nature.com/articles/d41586-018-06666-w3.Latorre,D.etal.Nature.https://doi.org/10.1038/s41586-018-0540-1(2018).©www.geneonline.news.Allrightsreserved.基因線上版權所有未經授權不得轉載。
合作請聯繫：[email protected]分享此文：按一下以分享至Facebook(在新視窗中開啟)分享到Twitter(在新視窗中開啟)分享到LinkedIn(在新視窗中開啟)點這裡寄給朋友(在新視窗中開啟)點這裡列印(在新視窗中開啟)分享到WhatsApp(在新視窗中開啟)按一下即可分享至Skype(在新視窗中開啟)RelatedPosts2021年5月12日0我是誰？我在哪？阿茲海默症神經元退化主因2021年5月11日0接種mRNA新冠疫苗後，皮膚有什麼反應？真實世界數據告訴您2021年5月10日0讓媽媽幫你發電！粒線體的母系遺傳現象LoadMore基因史上的今天20
主要是中樞神經中下視丘泌素（hypocretin，亦稱食慾激素，orexin）突變使得腦部單胺（monoamines）和乙醯膽鹼（acetylcholine）不平衡而導致睡眠和清醒的控制出了問題，患者在病發時，常會無法抗拒的立即睡著，並且常常伴隨著肌肉無力等情況，他們可能會忽然猝倒，所以有時會發生意外傷害。
近日，瑞士盧加諾大學（UniversitàdellaSvizzeraitaliana）生醫研究所研究團表發現自身免疫問題可能是猝睡症的發病原因，猝睡症患者的T細胞有異常過度表現的情形，並且能標靶大腦神經元中的hypocretin自我抗原，該研究刊登於《Nature》。
目前已證實人類白血球抗原（humanleukocyteantigen,HLA）基因突變（基因標記HLA-DQB1*06:02），與猝睡症的發生有很大的相關性，再加上自身免疫性疾病通常與HLA基因相關，所以該研究團隊想釐清自身免疫系統是否會影響猝睡症。
因此，他們招募19名猝睡症患者（其中14名為HLA-DQB1*06:02），以及13名非猝睡症且HLA-DQB1*06：02基因突變的受試者作為對照組，並且分析其血液樣本。
然後，他們發現，所有猝睡症患者的CD4+記憶T細胞（CD4+T細胞）對hypocretin的胜肽片段產生實質性反應，包含誘導細胞激素表現。
然而，對照組中，只有3名受試者的T細胞會對hypocretin產生反應，而且與猝睡症相比，其患者反應微弱許多。
他們接著發現辨識hypocretin的CD4+T細胞在猝睡症患者中的比例，高過於對照組10倍以上。
接著，他們進一步進行猝睡症患者體外分析，使得T細胞辨識的特定hypocretin胜肽與參與抗原辨識的T細胞受體特點能表現出來。
出乎意料的是，大多數這些T細胞不辨識與HLA-DQB1*06：02編碼的HLA-DQ6蛋白結合的hypocretin胜肽，反而是辨識HLA-DR的HLA蛋白。
他們推測可能有幾個原因，第一個可能性是由辨識HLA-DQ6抗原的T細胞來支配其對產生hypocretin的神經元的起始反應，但隨著時間的推移，轉變成能辨識HLA-DR抗原呈現的T細胞，來支配該反應。
另一種可能性是血流中的T細胞具有與腦中的那些不同的HLA結合親和性。
雖然還有幾個問題仍有待解答，例如，標靶hypocretin以外的神經元蛋白的T細胞是否在猝睡症中發揮作用？CD4+和CD8+T細胞的貢獻是什麼，是否有其他免疫細胞或抗體參與？但該研究的確為猝睡症診斷和治療開啟了一個新個里程碑，未來科學家若能證實增強的T細胞對hypocretin的反應性與神經元損傷之間的聯繫，自身免疫系統可望成為該疾病的治療新標靶。
延伸閱讀：基因突變，縮短人們的睡眠參考資料：1.http://www.chang-gung.com/featured-1.aspx?id=2016121723574852770&bid=2.https://www.nature.com/articles/d41586-018-06666-w3.Latorre,D.etal.Nature.https://doi.org/10.1038/s41586-018-0540-1(2018).©www.geneonline.news.Allrightsreserved.基因線上版權所有未經授權不得轉載。
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