免疫治療用於膀胱癌的治療現況與展望-財團法人台灣癌症臨床 ... | 膀胱癌免疫治療成功率

全身化療是無法進行手術的局部晚期患者或轉移性尿路上皮惡性腫瘤患者的標準治療方法。

雖然開始藥效反應率很高,但生存期約只有15個月,五年生存率約為15%。

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其中,尿路上皮癌為美國和歐洲的主要組織類型,占所有膀胱癌的90%。

而非尿路上皮癌在世界其他地區較常發現,尿路上皮癌有時也可以在腎盂,輸尿管或尿道中出現,但比較罕見。

大約25%的膀胱癌患者會有肌肉浸潤性的現象,且帶有癌細胞轉移或正逐漸發展為癌細胞轉移。

全身化療是無法進行手術的局部晚期患者或轉移性尿路上皮惡性腫瘤患者的標準治療方法。

雖然開始藥效反應率很高,但生存期約只有15個月,五年生存率約為15%。

1若經全身化療後,癌症仍繼續惡化時,就會改用二線化療藥物,但其效果有限,此時免疫療法為患者提供了一個額外的選擇。

當紅的免疫療法是新型檢查點抑制劑免疫療法,此療法的關鍵點在阻斷PD-1/PD-L1的結合。

PD-1的全名是細胞死亡程序蛋白(programmeddeath-1,PD-1),這是一種癌細胞會表現的蛋白,功能是結合免疫細胞表面帶有的細胞死亡程序蛋白配體(programmeddeath-1ligand,PD-L1)以啟動免疫細胞的細胞死亡程序,這樣癌細胞就可以逃離免疫細胞的攻擊,就像是癌細胞利用特殊武器命令免疫系統派出的免疫細胞殺手自殺,以便逃離被攻擊的命運而藉此存活。

新型檢查點抑制劑免疫療法便利用抗體藥物阻斷PD-1和PD-L1的結合以抑制癌細胞的抑制免疫系統能力,活化並提升具有辨認癌組織的免疫細胞數量,攻擊癌細胞,進而使腫瘤萎縮。

目前檢查點抑制劑免疫療法在非小細胞肺癌、惡性黑色素瘤、晚期腎癌的存活率都有不錯的效果,免疫檢查點抑制機制的發現者免疫學家艾利森(JamesP.Allison)博士及本庶佑(TasukuHonjo)博士也獲得諾貝爾醫學獎的認證。

在2016與2017年間,美國食品藥物管理局(FDA)核准5種免疫檢查點抑制劑藥物包含Pembrolizumab、Atezolizumab、Nivolumab、Durvalumab與Avelumab用於治療尿路上皮癌,而台灣目前已開放前三種Pembrolizumab、Atezolizumab、Nivolumab,因此許多患者急於知道其在尿路上皮癌的療效。

以下便針對這幾種免疫檢查點抑制劑藥物分享其一線及二線治療的臨床試驗效果,讓患者在選擇免疫治療時,有所評斷。

免疫療法作為一線治療由於年齡或併發症(例如腎功能受損,神經病變,心力衰竭)的原因,高達五成的晚期尿路上皮癌患者不適合順鉑(cisplatin)的化療,因此免疫藥物療法成為患者的另一種希望。

雖然現階段作為一線治療的免疫療法還在試驗,但臨床試驗初期的結果是支持免疫療法可作為第一線藥物治療,不過還需要更多的臨床試驗和更久的追蹤來確定檢查點抑製劑是否可以當作治療局部晚期和轉移性尿路上皮癌第一線藥物治療。

目前已有兩種免疫治療藥物在進行第一線治療的臨床試驗:包含Pembrolizumab(PD-1抗體)和Atezolizumab(PD-L1抗體)。

在一個Pembrolizumab第二階段研究中,募集370例不適合順鉑治療的晚期尿路上皮癌患者,半數的患者因擁有腎功能損害被納入其中,患者的平均年齡為74歲。

試驗過程中,用pembrolizumab治療,最長兩年。

在大約9.5個月的追蹤中,客觀反應率為約三成(29%),包括7%的完全反應和22%的部分反應。

其中,PD-L1表達


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