隨基因檢測進步，成大醫院最近協助有泡泡龍基因的家族進行基因檢測，順利生下篩檢後健康的孩子。

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✕新聞網願景工程橘世代有設計售票網有行旅我的新聞udn/元氣網/科別/罕見疾病基因篩檢泡泡龍家族生健康寶寶分享分享留言列印A-A+2019-09-1709:14聯合報記者修瑞瑩／台南報導成大團隊成功的為泡泡龍家族基因篩檢出健康的孩子。

記者修瑞瑩╱攝影隨基因檢測進步，成大醫院最近協助有泡泡龍基因的家族進行基因檢測，順利生下篩檢後健康的孩子。

財團法人台灣泡泡龍病友協會理事長古寶英昨天表示，很多有罕見疾病孩子的家庭，不敢再生孩子，擔心同樣的事情再發生，家族其他人結婚生子也面臨很大壓力，未來如果能夠利用基因檢測，實在是一大福音，希望其他遺傳疾病也有機會透過篩檢避免。

家住中部的陳小姐去年懷第一胎，小寶寶早產出生時，全身多處水泡及皮膚傷口，合併呼吸衰竭及胃幽門閉鎖，診斷為先天性表皮鬆解性水皰症，也就是俗稱的泡泡龍，儘管醫療團隊細心照護，仍因反覆感染在3個月大時過世。

陳小姐後來到成大皮膚罕見疾病實驗室諮商，皮膚科醫師許釗凱從過世孩子身上找到泡泡龍疾病的基因點，之後陳小姐鼓起勇氣再度懷孕，實驗室從羊水當中確定胎兒突變基因點，今年8月陳小姐順利產下新生兒，當看到孩子的皮膚光滑完整，陳小姐高興得又哭了，「這種壓力是一般人無法想像的」透過國際合作，許釗凱實驗室從全台31個泡泡龍家族，分析47個病患，找出21個變異基因點，並補貼每次檢測費用4萬元。

許釗凱表示，最大困難是即使找到變異的基因，還是很難百分百確定，需經驗與先進技術，下一步則希望找出新的基因治療方式。

許釗凱因基因相關研究最近獲得專門發給年輕學者的吳大猷獎。

他表示，在為陳小姐檢測新生兒的基因時，承受很大壓力，擔心檢測有誤，新生兒又有症狀，孩子出生沒問題，團隊大大鬆了一口氣。

許到凱指出，透過基因診斷可以幫助了解患者的預後及可能影響到的器官，更可以幫助遺傳諮詢及產前檢測進行。

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投資人的反應很直接，一個有希望治療泡泡龍的基因療法，讓Krystal Biotech這家公司6月24日股價大漲41.34%。

來看看是什麼樣的興奮數字。

國內投資登入註冊首頁國內投資主廚精選《基因療法》不斷進擊!STAR-D技術展現治療泡泡龍的臨床潛力KrystalBiotech股價大漲4成《基因療法》不斷進擊!STAR-D技術展現治療泡泡龍的臨床潛力KrystalBiotech股價大漲4成日期:2019/6/26作者:劉軒彤(生技第一站)基因療法秒速閱讀：投資人的反應很直接，一個有希望治療泡泡龍的基因療法，讓KrystalBiotech這家公司6月24日股價大漲41.34%，市值來到約6億美元。

什麼樣的興奮數字。

台灣也有生技公司研發治療泡泡龍的新藥?KrystalBiotech有一個試驗中的基因療法稱為KB103，用於治療罕見皮膚疾病：表皮溶解水皰症(epidermolysisbullosa，俗稱泡泡龍)，這是一種罕見的基因突變遺傳疾病，罹病的孩童皮膚極度脆弱，稍微摩擦就破皮、起水泡。

技術平台:STAR-DGeneTherapyPlatform 試驗最新情況由於加入四位新的受試者，最近公司更新的1/2期臨床試驗，顯示治療第90天的情況：1、以超過12周未能癒合的開放式慢性皮膚傷口為治療標準，這次公布的KB103的6位受試者，有5位傷口癒合，第6位部分癒合。

2、累計至今，8位使用KB103的受試者中，7位傷口癒合。

另一位據說在試驗治療30天後因為不便長途旅行到受試醫院，因此放棄。

3、同時間，安慰劑組的3位，傷口仍呈現開放狀態。

從初步數字看來，此基因療法似乎有治療潛力，公司已準備今年底前進入三期臨床。

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成醫基因檢測【泡泡龍】，跨院合作生出健康寶寶/皮膚部許釗凱醫師 ... 主，國外有基因治療、細胞治療等臨床試驗正在進行，成大醫院皮膚科團隊也將成立泡泡龍 ...回首頁部門簡介訊息中心民眾參訪成醫季事本藝術櫥窗電視健康講座記者會一般訊息藝文活動目前位置>訊息中心成醫基因檢測【泡泡龍】，跨院合作生出健康寶寶/皮膚部許釗凱醫師家住中部的陳小姐去年懷第一胎時出現早產，小寶寶全身出現多處水泡及皮膚傷口，併有呼吸衰竭及胃幽門閉鎖的狀況，經彰化基督教醫院皮膚科邱足滿醫師診斷為先天性表皮鬆解性水皰症，儘管在團隊的細心照護下，仍因反覆感染在出生後3個月離開了。

經邱醫師與台灣泡泡龍病友協會古寶英理事長轉介，成大醫院皮膚科團隊成功利用次世代基因定序與皮膚病理檢測，找出了致病基因。

不久，陳小姐再度懷孕，她與先生開始思考著肚子裡的孩子是否會再發生一樣的狀況。

成大醫院皮膚部許釗凱醫師表示，在懷孕10多週時，成大醫院與彰基展開跨院合作的照顧計畫：由成大醫院的皮膚科與遺傳中心郭保麟醫師與潘慧萍護理師提供了完整的基因報告解釋及遺傳諮詢服務，彰基婦產科陳明醫師提供產前照護與產前基因篩檢，確認了肚中胎兒健康未帶原，並順利生下了健康的寶寶。

俗稱「泡泡龍」的先天性表皮鬆解性水皰症，是一種罕見的皮膚遺傳性疾病，發生率為大約5萬分之1。

其遺傳模式包括染色體隱性或顯性遺傳，基因突變有可能來自父母親，也可能是自發性突變。

許釗凱醫師指出，泡泡龍患者臨床症狀嚴重程度不一，有些會合併皮膚癌、營養不良、貧血、關節變形、胃幽門閉鎖、食道狹窄及心臟肥大等病變。

患者終其一生要與水泡引發的傷口對抗，有不少患者每天需要花2-3個小時換藥。

陳小姐首胎案例為體染色體隱性ITGB4基因異常，除了會造成身上與黏膜處出現水泡外，合併出現的胃幽門閉鎖更是導致患者無法順利存活的主因。

許釗凱醫師指出，透過基因診斷可以幫助了解患者的預後及可能影響到的器官，更可以幫助遺傳諮詢以及產前檢測的進行。

目前已知有21個基因異常會造成泡泡龍，且臨床表現具有多樣性，因此基因診斷具有其困難度。

成大醫院皮膚部創建以來，李玉雲教授與趙曉秋主任為皮膚罕病的基因診斷打下雄厚基礎。

許釗凱醫師前往英國倫敦國王學院JohnMcGrath教授實驗室進修2年後，並在成大臨床醫學研究所陳芃潔老師與皮膚科杜威廷醫師的協助下，建立次世代定序與皮膚病理診斷皮膚罕見疾病的實驗室。

過去2年多，在衛生福利部罕病防治計畫及成大醫院、成大醫學院全力支持下，已經為來自30多個家庭的40多位泡泡龍患者完成基因檢測。

目前泡泡龍治療方式以傷口照護為主，國外有基因治療、細胞治療等臨床試驗正在進行，成大醫院皮膚科團隊也將成立泡泡龍的特別門診，持續為泡泡龍患者提供更好的醫療照護及遺傳諮詢服務，同時投入細胞治療的研究，找出有效的治療方式。

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以下我們針對「泡泡龍」的診斷與治療做簡短的介紹。

<泡泡龍的病因> 泡泡龍的水泡起因於皮膚的基因異常。

在皮膚切片裡，上方顏色比較深（偏紫色）是一顆顆 ...社團法人台灣泡泡龍病友協會社團法人台灣泡泡龍病友協會全球資訊網:::聯絡我們│網站導覽最新訊息認識我們本會源起協會目標現況簡述交通位置服務項目認識EB(泡泡龍)什麼是泡泡龍醫療新知認識罕病服務照護疾病Ｑ＆Ａ捐款徵信勸募活動(所得及收支)110年度捐款芳名錄109年度捐款芳名錄108年度捐款芳名錄107年度捐款芳名錄106年度捐款芳名錄105年度捐款芳名錄104年度捐款芳名錄103年度捐款芳名錄102年度捐款芳名錄101年度捐款芳名錄捐款徵信(歷史資料)出版刊物協會會訊生活剪影活動花絮影音專區影音平台youtube影音頻道:::全文檢索快速選單愛與傷痕音樂會活動網站福利法規法律規章社福資源分享專欄媒體報導活動紀實心情故事好文分享下載專區相關連結捐款專區■戶名：社團法人台灣泡泡龍病友協會■捐款帳號:   ◆郵政劃撥帳號：50375776■網路或ATM轉帳   ◆銀行代號700   ◆帳號0061097-0290107(網路或ATM轉帳，需捐款收據請MAIL:[email protected]告知)戶名：社團法人台灣泡泡龍病友協會愛與傷痕音樂會公益短片更多影片:::瀏覽位置：首頁>最新訊息字級選擇最新訊息20170709許釗凱醫師:國際醫療分享瞿友甯導演的心靈分享發佈日期：2017-06-18「泡泡龍」診斷與治療的最新進展杜威廷1趙文甄2許釗凱11.國立成功大學附設醫院皮膚部2.國立成功大學醫學系「泡泡龍」的全名是「表皮分解性水皰病(epidermolysisbullosa)」，一種會在皮膚形成水泡的先天性疾病的暱稱。

病患自出生就會出現疼痛而不易癒合的水泡。

這些水泡不僅對生活造成許多不便，更可能對健康產生嚴重的影響並危及生命。

以下我們針對「泡泡龍」的診斷與治療做簡短的介紹。

泡泡龍的水泡起因於皮膚的基因異常。

在皮膚切片裡，上方顏色比較深（偏紫色）是一顆顆的角質細胞；這些角質細胞構成皮膚的表皮。

在表皮層之下、顏色比較淺（偏粉紅色）的是真皮層，主要由膠原蛋白構成；而位於表皮和真皮之間，連接兩者的構造則是「基底膜」，也就是泡泡龍皮膚裡出現結構異常的位置。

為了仔細了解基底膜的構造，我們需要借助下面的電子顯微鏡照片。

用電子顯微鏡將基底膜放大後，我們可以看到更多細部的構造，包括透明層(laminalucida)和緻密層(lamindadensa)。

這兩層之上有表皮細胞內的半橋粒(hemidesmosome)，兩層之下則透過固定纖維(anchoringfibrils;也就是第七型膠原蛋白)和真皮層的第一型與第三型的膠原蛋白相連。

值得注意的是，不管是固定纖維、透明層及緻密層、半橋粒、以及蛋白絲對於皮膚的完整性都扮演重要的角色，當中的結構異常都可能會造成泡泡龍的產生。

舉例來說，泡泡龍中常見的失養型泡泡龍就是固定纖維(又稱作collagenVII，即第七型膠原蛋白)的變異所導致。

在正常的皮膚裡，這個蛋白質位在緻密層的下方，如同下圖上紅色U型的結構，像一座座吊橋把表皮和基底膜跟下面的真皮層的膠原蛋白固定在一起。

 泡泡龍基本上分為三型。

(請參考下圖)一、單純型(epidermolysisbullosasimplex,EBS)：主要是由兩種蛋白質—角質蛋白第五型/第十四型(keratin5/14)—的變異所造成。

其他如plectin的基因異常也可能造成這類的泡泡龍。

二、接合型(junctionalepidermolysisbullosa,JEB)：發生問題的蛋白質是BP230,Laminin-332,Integrin。

三、失養型(dystrophicepidermolysisbullosa,DEB)：第七型的膠原蛋白變異。

以下是三種泡泡龍型態的比較：(有標出名字的蛋白質即是該型泡泡龍發生變異或缺失的蛋白質) 泡泡龍病患會出現程度輕重不一的水泡，但這並不是唯一的症狀。

如下圖，病人也可能出現萎縮性疤痕、皮膚色素沉澱或脫失、指甲異常或消失、粟粒疹(milia)、禿髮、手腳萎縮、手指(或腳趾)粘連、甚至其他有上皮構造的地方，諸如口腔、腸胃道、生殖泌尿道都會受到影響。

此外，反覆發生的傷口處更可能產生皮膚癌，進而危及生命。

根據病人的臨床表現及皮膚病

表皮溶解水皰症（Epidermolysis Bullosa, EB），在臺灣俗稱此疾病為泡泡龍症，是一種由基因缺失或突變導致的疾病。

Search/搜尋分類選單-文章分類-封面故事NewsFocus專訪專欄科技報導評論精選文章與其他活動訊息科技報導文章專區2017-12-01德國與義大利研究團隊透過基因治療成功讓皮膚進行再生432期Author作者編輯部基因治療泡泡龍症反轉錄病毒皮膚【本刊訊】表皮溶解水皰症（EpidermolysisBullosa,EB），在臺灣俗稱此疾病為泡泡龍症，是一種由基因缺失或突變導致的疾病。

罹患此疾病的患者皮膚十分脆弱，經稍微摩擦就會破皮、起水泡或流血，嚴重時也會使口腔、食道與腸胃等部位也會有破皮、長出水泡等病徵，使患者進食困難造成營養不良，且造成皮膚變形、肢體逐漸萎縮等，影響其日常生活，更會危及生命。

 然而，目前尚無能完全根治的治療方法，只能透過每天替患者敷料包紮，降低皮膚沾黏與傷口感染。

2015年，一位名叫哈桑的7歲男孩被送到了德國波鴻大學附設醫院（KatholischesKlinikumBochum），由於身體有60%的表皮脫落，進而引發敗血症，體重下降至17公斤，所有能做的治療都不見療效。

 因此，主治醫生赫希（TobiasHirsch）與義大利摩德納－雷焦·艾米里亞大學（UniversityofModenaandReggioEmilia）的德路卡（MicheleDeLuca）教授合作，選擇一種實驗性的基因治療（genetherapy）。

由於哈桑是因體內缺乏LAMB3基因而致病。

因此，研究人員取下患者身上一小部分（約一張郵票大小）的皮膚，並在實驗室中進行培養。

透過反轉錄病毒攜帶正常的LAMB3基因，並將此皮膚細胞培養至50~150平方公分。

 隨後，利用手術將所培養的皮膚重新植回哈桑的手臂、背部和胸部等部位。

一個月後，這些移植的皮膚已經開始進行再生，且有80%已覆蓋在哈桑身體表皮上。

2年後，哈桑移植後的皮膚已不再出現水泡，並且在2016年已出院，現今已能上學、踢足球，過著與一般孩童無異的生活。

 德路卡表示，雖然此治療方法能讓基因缺失導致蛋白質缺乏的患者得以被治癒，不過卻無法運用在基因突變導致蛋白質功能失調的患者。

德路卡進一步表示，未來科學家在面對基因突變這種錯誤時，將需仰賴像CRISPR的基因編輯技術來進行相關的基因治療。

 雖然此案例的成功帶給研究團隊更多的信心，不過，其他的科學家卻也擔心反轉錄病毒隨機的插入基因組，可能會導致癌症的發生。

因為在21世紀初，有5名罹患嚴重複合型免疫缺乏症（SevereCombinedImmunodeficiency,SCID）的兒童因參與基因治療試驗，最後引發了白血病。

 即使目前並沒有證據顯示其基因的插入影響或活化其他的癌症基因，不過，能否不再重蹈覆轍先前的案例，未來需要研究人員進行更多、更深入的研究。

 新聞來源：KellyServick,Aboywithararediseasegetsnewskin,thankstogene-correctedstemcells,Science,2017/11/8.回列表頁加入收藏相關推薦新訂一年方案：《科學月刊》一年12期售價$2580新訂兩年方案：《科學月刊》二年24期售價$4900購物車0會員登入購物須知TOP

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泡泡龍是一種罕見遺傳性疾病，患者皮膚脆弱，稍一摩擦就會破皮形成水泡，基因療法採取患者骨髓，修補基因缺陷，然後把修補過的基因，植入改造過的愛滋病毒，用以治療泡泡龍，多數患者都在治療的一個月內，痊癒出院。

在這項新的療法出來前，治療泡泡龍病的最佳方法，就是移植親手足的骨髓，它還是需要配對，超過八成的病患，都沒有那麼幸運，只能退而求其次，使用其他捐贈者的血液幹細胞，這種治療方式，有很高的機率，會引發嚴重後遺症。

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