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1. 【人醫心傳第170期

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醫師開Mirabegron(Betmiga;貝坦利)給我,請問這個藥安全嗎?有什麼注意事項?還有其他藥可以用在「膀胱過動症」嗎?A:膀胱過動症(Overactivebladder;OAB)是一種常見的疾病,主要症狀為頻尿、急尿、夜尿和急迫性尿失禁。

一般人的膀胱儲尿量約為四百西西,但膀胱過動患者只要兩百西西左右就有尿意。

根據國際尿失禁醫學會定義,「頻尿」為每日排尿八次及以上;「急尿」為患者會突然感受到想立即解尿的需求,且此感受不容易被轉移;「夜尿」則是睡眠期間,睡眠會被如廁排尿需求打斷一至數次;「急迫性尿失禁」是指患者會在感受到急尿感時發生不自主的漏尿,這是膀胱過動症的症狀中最惱人的一項。

根據流行病學調查資料顯示,全球約有四點五五億成年人罹患膀胱過動症,其中亞洲罹病人數增幅高達22.1%,盛行率為10.9%,意思是,每十個人就有一人有膀胱過動症;其中女性的發生率(11.9%)更高於男性(9.8%)。

根據臺灣本土研究資料顯示,女性較男性的發生率高,且隨著年齡增加,六十歲以上罹患膀胱過動症的人口高達28.2%,將近三成。

膀胱過動症的治療並非只有藥物,但經過行為治療仍然無效時,便必須面對如何選擇藥物的課題。

膀胱過動症的藥物治療包括二大類:抗毒蕈鹼類藥物(Antimuscarinics)雖然抗毒蕈鹼類藥物因影響副交感神經系統而有副作用,但至今仍是膀胱過動症藥物治療的主流。

如:oxybutynin、tolterodine(DetrusitolSR;得舒妥)、solifenacin(Vesicare;衛喜康)等,作用機轉是透過與膀胱逼尿肌之毒蕈鹼接受體結合,阻斷膀胱逼尿肌的收縮作用,提高膀胱容量、減少不自主逼尿肌收縮、尿急和頻尿。

Oxybutynin(Ditropan;達多幫錠)是最早應用於兒童及成人夜尿、頻尿的抗乙醯膽鹼藥物。

副作用如口乾、便祕等較為明顯,近年來已經有可撥半的長效緩釋劑型上市,可降低副作用產生機率。

tolterodine(DetrusitolSR;得舒妥)目前也有長效劑型。

solifenacin(Vesicare;衛喜康)也免不了有口乾和便祕的副作用。

β3-腎上腺接受體作用劑(Beta-3agonists)治療膀胱過動症的第二類藥物是二○一二年六月核准的β3-腎上腺接受體作用劑,如:mirabegron(Betmiga;貝坦利)。

Mirabegron(Betmiga;貝坦利)的建議起始劑量為25mg,一天一次,可隨餐或空腹使用,依患者療效和耐受性增加至50mg。

由於是持續性藥效錠,應整粒吞服,不可剝半、磨粉。

雖然mirabegron(Betmiga;貝坦利)較不會產生口乾等抗毒蕈鹼副作用,但可能會刺激血管收縮進而導致血壓增加,所以最常見的副作用是高血壓和頭痛。

當病人有嚴重未控制的高血壓時(收縮壓≥180mmHg和/或舒張壓≥110mmHg),不建議使用此類藥物,對於正在使用mirabegron(Betmiga;貝坦利)的病人也要定期監測血壓變化。

使用於重度腎功能不全與中度肝功能不全的患者,須調整劑量,建議最大劑量為每天口服一次25mg。

對於末期腎病或重度肝功能不全的患者則不建議使用。

老年人不需調整劑量,兒童患者安全性及有效性尚未確立,不建議使用。

在尚保持有生育年齡的患者應盡量避免投與本藥。

目前尚未得知mirabegron(Betmiga;貝坦利)是否分泌於乳汁,因此不建議用於授乳婦女。

建議膀胱過動症病人在使用抗毒蕈鹼類藥物有無法忍受的口乾、便祕副作用,或合併有認知缺損、嚴重尿路阻塞時,可以嘗試使用β3-腎上腺接受體作用劑。

臺中慈院新春團拜



2. Beta-3 agonist 用於膀胱過動症的療效與安全(上)

膀胱過動症(Overactive bladder;OAB)的藥物治療可分為二大類,第一類為抗毒蕈鹼類藥物(antimuscarinics),是此疾病治療的主要藥物;第二類為Beta-3 ...第2020期106/6.19~6.25 Beta-3agonist用於膀胱過動症的療效與安全(上)  ◎文╱劉采艷 摘要膀胱過動症(Overactivebladder;OAB)的藥物治療可分為二大類,第一類為抗毒蕈鹼類藥物(antimuscarinics),是此疾病治療的主要藥物;第二類為Beta-3agonists,如:mirabegron。

膀胱逼尿肌主要的Beta-adrenergic受體為beta-3受體。

mirabegron與beta3-受體結合,使膀胱儲尿量增加,進而改善OAB病患急尿的症狀。

由於mirabegron可能會刺激血管收縮而導致血壓增加,因此高血壓及頭痛為常見的副作用,病人需定期監測血壓的變化。

肝、腎功能不全之患者使用時應調整劑量。

此外,當mirabegron與CYP2D6併用時,應適當的監測及劑量調整以提升藥物治療的安全性。

壹、前言膀胱過動症(Overactivebladder;OAB)是一種常見的疾病,主要症狀為頻尿、急尿、夜尿和急迫性尿失禁。

一般人的膀胱儲尿量約為400cc,但OAB患者只要200cc左右就有尿意。

根據國際尿失禁醫學會定義,「頻尿」為每日排尿8次以上(包括8次);「急尿」為患者會突然感受到想立即解尿的需求,且此感受不容易被轉移;「夜尿」則是睡眠期間,睡眠會被如廁排尿需求打斷一至數次;「急迫性尿失禁」是指患者會在感受到急尿感時發生不自主的漏尿,這是膀胱過動症的症狀中最惱人的一項。

根據流行病學調查資料顯示,全球約有4.55億成年人罹患OAB,其中亞洲罹病人數增幅高達22.1%,盛行率為10.9%,即每十人就有一人有OAB;其中女性的發生率(11.9%)更高於男性(9.8%)[1]。

國內的盛行率,根據台灣本土研究資料顯示約16.9%,女性盛行率高於男性(18.3%v.s.16.0%);隨著年齡的增加,盛行率也跟著增加,60歲以上罹患OAB的人口高達28.2%之多[2]。

貳、OAB的藥物治療一、Antimuscarinics抗毒蕈鹼類藥物OAB的治療並非只有藥物,但經過行為治療仍然無效時,仍必須面對如何選擇藥物的課題。

藥物治療可分為二大類,第一類是抗毒蕈鹼類藥物(antimuscarinics),雖然因影響副交感神經系統而有副作用,但至今仍是膀胱過動症藥物治療的主流。

如:oxybutynin、propiverine、tolterodine、solifenacin等,作用機轉是透過與膀胱逼尿肌之毒蕈鹼接受體結合,阻斷膀胱逼尿肌的收縮作用,提高膀胱容量、減少不自主逼尿肌收縮、尿急和頻尿。

毒蕈鹼接受體有五種亞型(M1~5),存在於人體各組織器官中。

膀胱中則存在M2及M3兩種受體,逼尿肌收縮主要由M3受體調控。

Oxybutynin對於M3、M1接受體有較強的選擇性拮抗作用,也是最早應用於兒童及成人夜尿、頻尿的抗乙醯膽鹼藥物。

副作用如口乾、便秘等較為明顯,近年來已經有可撥半的長效緩釋劑型(ER)上市,可降低副作用產生機率。

tolterodine主要針對膀胱內M2、M3受體進行拮抗作用,目前也有長效劑型。

solifenacin是針對M3受體作用的藥物,理論上能降低抗毒蕈鹼其他亞型對身體的副作用,但因M3受體也存在身體其他部位,因此仍免不了也會有口乾和便秘的副作用。

[3]參考文獻1.IrwinDE,KoppZS,AgatepB,etal:Worldwidepreva-lenceestimatesoflowerurinarytractsymptoms,over-activebladder,urinaryincontinenceandbladderoutletobstruction.BJUInt.2011;108(7):1132-8.2.YuHJ,LiuCY,LeeKL,LeeWC,ChenTH:Overactivebladdersyndromeamongcommunity-dwellingadultsinTaiwan:prevalence,correlates,perception,andtreatmentseeking.UrolInt2006;77:327-33.3.JayarajanJ,Radomsk



3. 淺談膀胱過動症治療指引

淺談膀胱過動症治療指引最前線專欄國軍高雄、高雄榮總泌尿外科 倪英睿醫師、金介文醫師  「我好頻尿,上班都要一直跑廁所,一個晚上要跑三四趟廁所小便,睡眠都受影響」、「一聽到水聲或洗手就想尿尿,還常常差點來不及到廁所,滴在褲子上......」。

  被頻尿、急尿和夜尿症狀所困擾的病人在泌尿科診間及病房的日常中是相當常見的,且不見得是老年人的專利。

排除膀胱出口阻塞、感染、結石、腫瘤等器質性的病因,這類的病人可能是患有「膀胱過動症」。

膀胱過動其實範圍很廣,包括急迫性尿失禁(urgeurinaryincontiinence),及一部份混合性尿失禁(mixedurinaryincontinence),也包括一部份應力性尿失禁(stressurinaryincontinence)。

最主要的症狀就是尿急,往往需要停下手上正在進行的工作去解小便。

有些情況嚴重的病人甚至會伴有急迫性的尿失禁,一有尿意感還來不及跑到廁所就尿出來了。

因此就定義上來說,膀胱過動症就是尿意急迫感,伴隨有頻尿(frequency)及夜尿(nocturia)。

文獻顯示,以膀胱過動症問卷篩檢的結果,2.9%的韓國男性有膀胱過動症的情形,其中以未婚、無職業、體重過輕、睡眠不足、壓力,以及有糖尿病、高血脂、中風病史者較易發生膀胱過動症。

  臨床上的診斷方式目前有很多評估工具,例如症狀積分的問卷及排尿日誌。

當然也包含一開始的病史詢問、理學檢查、尿液常規檢查、KUBX光和超音波,目的在於排除感染、結石、腫瘤、年長女性的子宮脫垂壓迫或年長男性的前列腺肥大等因素。

排尿日誌主要讓醫師了解排尿的次數、尿量、尿急和尿失禁的次數。

一般建議做七天的紀錄做為參考,但在臨床工作上,要病患做三天已經實屬不易,一般建議二至三天就可有參考價值。

台灣尿失禁防治協會膀胱過動症臨床治療指引(TCSOABguideline)的專家會議中,一致認為二至三天的排尿日誌可行性較高也較符合國情。

症狀積分的問卷工具也有很多種,UQ、IUSS、OABSCS、OABSS。

OABSS是較具有實用性的,其中包含幾個要素,夜尿(0-2分),白天頻尿(0-3分),尿液急迫感(0-5分),急迫性尿失禁(0-5分)。

總分分數最高為15分。

膀胱過動症的確診要件就是尿意急迫感的分數大於等於2分,而且OABSS總分大於等於3分。

另外在嚴重度上分級,OABSS總分0-5分歸類為輕微症狀,6-10分歸類於中等症狀,大於10分為嚴重症狀。

  更進一步的評估,就包含尿路動力學檢查、尿流速圖、膀胱餘尿掃描、膀胱壓力測量、外括約肌肌電圖、錄影尿動力學,甚至膀胱鏡。

一般而言,初步的評估及治療,在基層院所大概都可進行,但是對於治療效果不好的患者,必須轉介專家來做處置。

  在治療方面首先建議改變生活型態,保守治療均為國內外治療指引的首選。

包括戒菸、減少飲用酒精及含咖啡因等刺激性的飲料、調整水份攝取,建議體重過重的患者應減重。

訓練病人運用注意力的轉移,慢慢延長兩次排尿的間隔,也是保守性治療的一部分。

  骨盆底肌肉訓練,又名「凱格爾氏運動」對應力性尿失禁患者是相當重要的物理治療,搭配生理回饋或是電刺激更能增加其正確的訓練療效,但是對於膀胱過動症的效果有限。

  其次才是藥物治療,藉由藥物抑制膀胱的收縮或促進膀胱的放鬆,減輕病人的症狀。

對於停經後,尤其是併有陰道萎縮之尿失禁婦女患者,可提供經陰道給予之女性荷爾蒙,亦可改善症狀。

  藥物因不同的機轉而有不同的副作用,目前國外治療指引中列為Level1,gradeA的有六種藥物,oxybutinin、tolderodine、propiverin、trospium、darifenacin和solifenacin。

在ICIassessment中除了上述六種藥物,也將desmopressin列為Level1,gradeA。

在藥物治療的副作用大部分常見的是口乾、便秘、頭痛、視力模糊等。

近年來發展出的藥物mirabegron,為一種beta3adrenoceptoragonist,許多文獻證實其療效與抗乙醯膽鹼藥物相當,但較少出現上述副作用,僅有約2%的病人出現高血壓或心律不整的副作用。

根據文獻,比較此藥物單一或合併使用之效果,發現合併使用者,不論是mirabegron



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