腦瘤的基因突變 | 腦膜瘤遺傳
加馬刀基金會加馬刀預防醫學黃教授論文健保審查加馬刀簡介轉移性腦瘤聽神經瘤腦膜瘤腦下垂瘤良性腦瘤惡性腦瘤動靜脈畸形腦膜動靜脈廔管三叉神經痛巴金森疾病加馬刀新聞報導保健衛教門診動脈瘤腦出血 加馬刀基金會預防醫學腦部MRI健檢案例預防醫學加馬刀手術案例腦瘤的基因突變腦瘤發生率加入辦法預防醫學緣起加馬刀治療的安全性Science2013年3月1日;339（6123）：1077-80ClarkVE，Erson-OmayEZ，SerinA，etal美國耶魯大學醫學院耶魯大學醫學院腦腫瘤研究耶魯大學神經外科摘要我們報告了300種腦膜瘤的基因組分析，這是最常見的原發性腦腫瘤，導致在近四分之一的腦膜瘤中發現TRAF7（一種促凋亡的E3泛素連接酶）的突變。
TRAF7中的突變通常發生在KLF4中的複發突變（K409Q），KLF4是一種已知其誘導多能性的轉錄因子，或AKT1（E17K），一種已知可激活PI3K途徑的突變。
在~5％的非NF2突變型腦膜瘤中鑑定出激活Hedgehog信號傳導的SMO突變。
這些非NF2腦膜瘤在臨床上是獨特的-幾乎總是良性的，具有染色體穩定性，並且源自內側顱底。
相反，具有突變型NF2和/或染色體22缺失的腦膜瘤更可能是非典型的，表現出基因組不穩定性，並定位於腦和小腦半球。
總的來說，這些發現確定了不同的腦膜瘤亞型，提出了靶向治療的途徑。
非NF2腦膜瘤的基因組分析揭示了TRAF7，KLF4，AKT1和SMO的突變NatureGenetic2013年3月; 45（3）：285-289K.Brastianos，M.Santagata，T.McKenna，etal摘要腦膜瘤是最常見的原發性神經系統腫瘤。
腫瘤抑制因子NF2在大約一半的腦膜瘤中被破壞，但遺傳變化的完整譜仍未定義。
我們對17個腦膜瘤進行了全基因組或全外顯子組測序，並對另外48個腫瘤進行了聚焦測序，以鑑定和驗證體細胞遺傳改變。
大多數腦膜瘤表現出簡單的基因組，與其他成人腫瘤相比，突變，重排和拷貝數改變較少。
然而，一些腦膜瘤包含更複雜的拷貝數變化和重排模式，包括一個具有chromothripsis的腫瘤。
我們確認了局灶性NF2在43％的腫瘤中失活，並發現另外8％的腫瘤中表觀遺傳修飾因子的改變。
缺乏NF2改變的腦膜瘤子集在AKT1（E17K）和SMO（W535L）中具有復發性致癌突變，並且顯示出其途徑激活的免疫組織化學證據。
這些突變存在於治療上具有挑戰性的顱底腫瘤和更高等級的腫瘤中。
這些結果開始定義腦膜瘤的遺傳改變譜，並確定潛在的治療靶點。
腦膜瘤的基因組測序鑑定致癌SMO和AKT1突變BrainTumorPathol. 腦腫瘤病理學 2016年10月;33（4）：237-247。
Geneticlandscapeofmeningioma.腦膜瘤的遺傳繪貌。
YuzawaS, NishiharaH, TanakaS.旭川醫科大學診斷病理學系,日本札幌北海道大學醫學研究科癌症病理學系。
摘要腦膜瘤是最常見的顱內腫瘤，由腦膜的蛛網膜細胞引起。
染色體單體22和NF2的失活化突變是眾所周知的腦膜瘤遺傳改變。
最近，通過下一代測序鑑定了TRAF7，AKT1，KLF4，SMO和PIK3CA的突變。
我們在這裡回顧了553個腦膜瘤的6個基因的突變模式。
在55％的腦膜瘤中觀察到NF2突變。
分別在20％，9％，9％，4.5％和3％的病例中鑑定出TRAF7，AKT1，KLF4，PIK3CA和SMO的突變。
總而言之，80％的病例至少包含這些基因中的一種遺傳改變。
NF2的改變和其他基因的突變是相互排斥的，只有少數例外。
臨床病理學上，TRAF7/AKT1和SMO突變的腫瘤具有以下特徵：它們位於前顱窩，中顱窩中間或前顱骨，大多數是腦膜上皮或過渡性腦膜瘤。
TRAF7/KLF4型腦膜瘤表現出不同的特徵，它們發生在外側中顱窩和後顱窩中間以及前顱窩和中間中間窩，並且包含分泌性腦膜瘤成分。
我們還討論了這些基因的突變熱點和其他遺傳/細胞遺傳學改變，這些改變有助於腫瘤發生或腦膜瘤的發展。
並含有分泌性腦膜瘤成分。
Geneticlandscapeofmeningioma.腦膜瘤的遺傳繪貌。
Laryngoscope1998年2月;108（2）：17
TRAF7中的突變通常發生在KLF4中的複發突變（K409Q），KLF4是一種已知其誘導多能性的轉錄因子，或AKT1（E17K），一種已知可激活PI3K途徑的突變。
在~5％的非NF2突變型腦膜瘤中鑑定出激活Hedgehog信號傳導的SMO突變。
這些非NF2腦膜瘤在臨床上是獨特的-幾乎總是良性的，具有染色體穩定性，並且源自內側顱底。
相反，具有突變型NF2和/或染色體22缺失的腦膜瘤更可能是非典型的，表現出基因組不穩定性，並定位於腦和小腦半球。
總的來說，這些發現確定了不同的腦膜瘤亞型，提出了靶向治療的途徑。
非NF2腦膜瘤的基因組分析揭示了TRAF7，KLF4，AKT1和SMO的突變NatureGenetic2013年3月; 45（3）：285-289K.Brastianos，M.Santagata，T.McKenna，etal摘要腦膜瘤是最常見的原發性神經系統腫瘤。
腫瘤抑制因子NF2在大約一半的腦膜瘤中被破壞，但遺傳變化的完整譜仍未定義。
我們對17個腦膜瘤進行了全基因組或全外顯子組測序，並對另外48個腫瘤進行了聚焦測序，以鑑定和驗證體細胞遺傳改變。
大多數腦膜瘤表現出簡單的基因組，與其他成人腫瘤相比，突變，重排和拷貝數改變較少。
然而，一些腦膜瘤包含更複雜的拷貝數變化和重排模式，包括一個具有chromothripsis的腫瘤。
我們確認了局灶性NF2在43％的腫瘤中失活，並發現另外8％的腫瘤中表觀遺傳修飾因子的改變。
缺乏NF2改變的腦膜瘤子集在AKT1（E17K）和SMO（W535L）中具有復發性致癌突變，並且顯示出其途徑激活的免疫組織化學證據。
這些突變存在於治療上具有挑戰性的顱底腫瘤和更高等級的腫瘤中。
這些結果開始定義腦膜瘤的遺傳改變譜，並確定潛在的治療靶點。
腦膜瘤的基因組測序鑑定致癌SMO和AKT1突變BrainTumorPathol. 腦腫瘤病理學 2016年10月;33（4）：237-247。
Geneticlandscapeofmeningioma.腦膜瘤的遺傳繪貌。
YuzawaS, NishiharaH, TanakaS.旭川醫科大學診斷病理學系,日本札幌北海道大學醫學研究科癌症病理學系。
摘要腦膜瘤是最常見的顱內腫瘤，由腦膜的蛛網膜細胞引起。
染色體單體22和NF2的失活化突變是眾所周知的腦膜瘤遺傳改變。
最近，通過下一代測序鑑定了TRAF7，AKT1，KLF4，SMO和PIK3CA的突變。
我們在這裡回顧了553個腦膜瘤的6個基因的突變模式。
在55％的腦膜瘤中觀察到NF2突變。
分別在20％，9％，9％，4.5％和3％的病例中鑑定出TRAF7，AKT1，KLF4，PIK3CA和SMO的突變。
總而言之，80％的病例至少包含這些基因中的一種遺傳改變。
NF2的改變和其他基因的突變是相互排斥的，只有少數例外。
臨床病理學上，TRAF7/AKT1和SMO突變的腫瘤具有以下特徵：它們位於前顱窩，中顱窩中間或前顱骨，大多數是腦膜上皮或過渡性腦膜瘤。
TRAF7/KLF4型腦膜瘤表現出不同的特徵，它們發生在外側中顱窩和後顱窩中間以及前顱窩和中間中間窩，並且包含分泌性腦膜瘤成分。
我們還討論了這些基因的突變熱點和其他遺傳/細胞遺傳學改變，這些改變有助於腫瘤發生或腦膜瘤的發展。
並含有分泌性腦膜瘤成分。
Geneticlandscapeofmeningioma.腦膜瘤的遺傳繪貌。
Laryngoscope1998年2月;108（2）：17