(AZ)疫苗接種後所引發的「血栓併血小板低下症」 | 血栓併血小板低下症候群
新冠肺炎ChAdOx1 nCov-19 (AZ)疫苗接種後所引發的「血栓併血小板低下症」 (Thrombotic Thrombocytopenia after ChAdOx1 nCov-19 Vaccination ).Skiptocontent轉譯文章新冠肺炎ChAdOx1nCov-19(AZ)疫苗接種後所引發的「血栓併血小板低下症」(ThromboticThrombocytopeniaafterChAdOx1nCov-19Vaccination)6月8,2021轉譯文章■ 背景 迄今已出現多起在AZ疫苗接種後發生血栓合併血小板低下的病例，了解其致病機轉有助診斷與治療。
■ 方法 德國及奧地利研究團隊針對境內11位於AZ疫苗接種後發生血栓合併血小板低下的病患，分析其臨床及實驗室資料。
研究使用酵素結合免疫吸附分析法(ELISA)偵測病人血清中的抗血小板第四因子及肝素複合體抗體(anti-plateletfactor4(PF4)/heparinantibodies)，並使用血小板活化試驗(platelet-activationtest)測試病人血清在外加各種反應試劑下的血小板活化程度。
此外，實驗室分析也納入更多的個案血清，因此共分析了28件來自於AZ疫苗接種後發生血栓合併血小板低下且PF4/heparin抗體(ELISA)陽性的病人血清檢體。
■ 結果 11位病人中，9位為女性，年齡中位數為36歲(範圍22至49歲)，所有人在疫苗接種前都未曾接受過肝素治療。
除了一位病患發生致命的顱內出血，其餘病患大約在疫苗接種5至16天後，開始出現一次或多次的血栓症狀。
在出現血栓的病人中，9位為大腦栓塞、3位為內臟靜脈栓塞、3位為肺栓塞、4位為其他部位栓塞；共有6人死亡，5人出現瀰漫性血管內凝血(DIC)。
在9位有進行PF4/heparin抗體檢驗的病人中，都可在其血清測得PF4/heparin抗體。
在血小板活化試驗方面，於28件PF4/heparin抗體陽性的血清檢體所進行的PF4增強(外加PF4)血小板活化試驗均呈現陽性反應；另一方面，這些血清活化血小板的能力會被外加的高濃度的肝素、抗Fc受體單株抗體或免疫球蛋白(IVIG)所抑制。
此外，使用PF4及PF4-heparin親和試驗所捕捉到的抗體也和原血清具有相同的活化血小板的能力，驗證了PF4抗體在活化血小板的角色。
■ 結論 AZ疫苗會誘發可活化血小板的抗PF4自體免疫抗體而使血小板活化，進而導致罕見的血栓性血小板低下症狀，其臨床表現和肝素引起的血小板低下症(heparin-inducedthrombocytopenia[HIT])相似。
為了區分兩者，作者建議將前者稱為「疫苗引起之免疫血栓性血小板低下症(vaccine-inducedimmunethromboticthrombocytopenia[VITT])」，並在文章中提出了VITT的診斷及治療流程建議，所提到的治療藥物包括高劑量的免疫球蛋白與用來治療HIT的抗凝血藥物(如apixaban、rivaroxaban、argatroban、bivalirudin、fondaparinux等)。
不過這些PF4抗體究竟是因疫苗導致的強烈發炎反應(使血小板釋放出PF4)而誘發，還是因疫苗誘發的抗體與PF4及血小板發生交叉反應目前仍不清楚，有待更多的研究解答。
註：PF4與PF4抗體(IgG)結合成複合體後，複合體上的IgG會與血小板上的Fc受體結合，進而使血小板活化，產生凝集作用，形成血栓。
(財團法人國家衛生研究院吳綺容醫師摘要整理)作者：AndreasGreinacher,ThomasThiele,TheodoreE.Warkentin,etal. 連結：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2104840文章導覽中和抗體效價對有症狀的新冠病毒感染免疫保護性具有高度的預測力(NeutralizingantibodylevelsarehighlypredictiveofimmuneprotectionfromsymptomaticSARS-CoV-2infection)SARS-CoV-2透過非結構蛋白「NSP14」關閉宿主的蛋白質合成以助其逃脫宿主的先天性免疫反應(TranslationalshutdownandevasionoftheinnateimmuneresponsebySARS-CoV-2NSP14protein)RelatedPost轉譯文章
■ 方法 德國及奧地利研究團隊針對境內11位於AZ疫苗接種後發生血栓合併血小板低下的病患，分析其臨床及實驗室資料。
研究使用酵素結合免疫吸附分析法(ELISA)偵測病人血清中的抗血小板第四因子及肝素複合體抗體(anti-plateletfactor4(PF4)/heparinantibodies)，並使用血小板活化試驗(platelet-activationtest)測試病人血清在外加各種反應試劑下的血小板活化程度。
此外，實驗室分析也納入更多的個案血清，因此共分析了28件來自於AZ疫苗接種後發生血栓合併血小板低下且PF4/heparin抗體(ELISA)陽性的病人血清檢體。
■ 結果 11位病人中，9位為女性，年齡中位數為36歲(範圍22至49歲)，所有人在疫苗接種前都未曾接受過肝素治療。
除了一位病患發生致命的顱內出血，其餘病患大約在疫苗接種5至16天後，開始出現一次或多次的血栓症狀。
在出現血栓的病人中，9位為大腦栓塞、3位為內臟靜脈栓塞、3位為肺栓塞、4位為其他部位栓塞；共有6人死亡，5人出現瀰漫性血管內凝血(DIC)。
在9位有進行PF4/heparin抗體檢驗的病人中，都可在其血清測得PF4/heparin抗體。
在血小板活化試驗方面，於28件PF4/heparin抗體陽性的血清檢體所進行的PF4增強(外加PF4)血小板活化試驗均呈現陽性反應；另一方面，這些血清活化血小板的能力會被外加的高濃度的肝素、抗Fc受體單株抗體或免疫球蛋白(IVIG)所抑制。
此外，使用PF4及PF4-heparin親和試驗所捕捉到的抗體也和原血清具有相同的活化血小板的能力，驗證了PF4抗體在活化血小板的角色。
■ 結論 AZ疫苗會誘發可活化血小板的抗PF4自體免疫抗體而使血小板活化，進而導致罕見的血栓性血小板低下症狀，其臨床表現和肝素引起的血小板低下症(heparin-inducedthrombocytopenia[HIT])相似。
為了區分兩者，作者建議將前者稱為「疫苗引起之免疫血栓性血小板低下症(vaccine-inducedimmunethromboticthrombocytopenia[VITT])」，並在文章中提出了VITT的診斷及治療流程建議，所提到的治療藥物包括高劑量的免疫球蛋白與用來治療HIT的抗凝血藥物(如apixaban、rivaroxaban、argatroban、bivalirudin、fondaparinux等)。
不過這些PF4抗體究竟是因疫苗導致的強烈發炎反應(使血小板釋放出PF4)而誘發，還是因疫苗誘發的抗體與PF4及血小板發生交叉反應目前仍不清楚，有待更多的研究解答。
註：PF4與PF4抗體(IgG)結合成複合體後，複合體上的IgG會與血小板上的Fc受體結合，進而使血小板活化，產生凝集作用，形成血栓。
(財團法人國家衛生研究院吳綺容醫師摘要整理)作者：AndreasGreinacher,ThomasThiele,TheodoreE.Warkentin,etal. 連結：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2104840文章導覽中和抗體效價對有症狀的新冠病毒感染免疫保護性具有高度的預測力(NeutralizingantibodylevelsarehighlypredictiveofimmuneprotectionfromsymptomaticSARS-CoV-2infection)SARS-CoV-2透過非結構蛋白「NSP14」關閉宿主的蛋白質合成以助其逃脫宿主的先天性免疫反應(TranslationalshutdownandevasionoftheinnateimmuneresponsebySARS-CoV-2NSP14protein)RelatedPost轉譯文章