高復發風險非何杰金氏淋巴瘤中瀰漫性大B細胞淋巴癌標靶藥物 ... | 大B細胞淋巴癌 復發

由於診斷各種治療方法的進步,非何杰金氏淋巴瘤的治療效果已有提昇,病患的存活率也有所改善。

彌漫型大B細胞淋巴瘤(Diffuse Large B-Cell Lymphoma, DLBCL) ...| 回首頁 | 高復發風險非何杰金氏淋巴瘤中瀰漫性大B細胞淋巴癌標靶藥物持續治療(maintenancetherapy)臨床研究計畫已開始實施台北榮民總醫院內科部血液腫瘤科顏厥全醫師  淋巴組織發生癌病即所謂淋巴癌,又稱惡性淋巴瘤,主要是由於淋巴細胞的異常增生。

由於淋巴組織也存在於身體的許多部位,所以淋巴瘤可以發生在淋巴結以外的任何其它器官,如胃、口咽、鼻腔等,在台灣約占所有癌病的2%。

淋巴瘤大體上依照細胞型態可分為何杰金氏和非何杰金氏淋巴瘤兩類,在台灣地區90%以上為非何杰金氏淋巴瘤,尤其近十年來的發生率急速地增加,目前已經名列台灣癌症死亡率排行榜的前十名。

由於診斷各種治療方法的進步,非何杰金氏淋巴瘤的治療效果已有提昇,病患的存活率也有所改善。

  彌漫型大B細胞淋巴瘤(DiffuseLargeB-CellLymphoma,DLBCL)屬於非何杰金氏淋巴瘤的一種,約佔所有淋巴瘤的中的31%。

瀰漫性大型B細胞淋巴瘤的表現型與臨床特徵有很大程度的差異性,其預後因素依照國際預後指數(InternationalPrognosticIndex,IPI),包括年齡大於60歲、腫瘤分期為第三期或第四期、及異常的血清乳酸去氫酵素數值(LDH)濃度、體能狀況(performancestatus)、淋巴結外的病灶數目等來計分,為目前已建立的預後指標。

  因為約90%的非何杰金氏淋巴瘤之B淋巴細胞上會有CD-20表面抗原,所以現今發展出生物製劑療法(或稱免疫療法),為抗CD20的單株抗體製劑:Rituximab,是利用與抗原CD20結合,引起補體依賴細胞毒殺作用及抗體依賴細胞毒殺作用等免疫反應,達到消滅淋巴瘤細胞的目的。

在新英格蘭期刊的研究報告中指出,合併單株抗體Rituximab與傳統淋巴瘤的化學處方CHOP(cyclophosphamide、doxorubicin、vincristine和prednisone),可大幅提高其整體緩解率、存活率及延長存活期。

完全緩解率約略可達百分之五十以上,而87%的病患腫瘤則可有腫瘤明顯的縮小,因此這個新免疫化學治療處方R-CHOP成為瀰漫型大B細胞淋巴瘤病患的治療標準。

  儘管當瀰漫性大B細胞淋巴癌的患者在接受加入Rituximab(R)的第一線化療(R-CHOP)後能改善臨床效果,但還是有大約30%的患者在接受R-CHOP化療後仍無法擺脫這個疾病。

使用Rituximab的效益尤其對具高復發風險的患者(依據IPI分數評定)而言,並無法達到極致,因此對這類患者有必要給予新的治療方式。

所以雖然近來治療的進步提高了DLBCL存活率,可是對於完成R-CHOP治療而症狀有所緩解的患者而言,目前並沒有能維持療效的療法。

對於復發風險高的患者(包括年長和預後指標不佳的患者)來說,治癒率仍然不樂觀。

  目前衛生署已通過一種新的口服藥物"enzastaurin"的全球性臨床試驗(PRELUDE臨床研究),Enzastaurin是一個選擇性的(-C型蛋白質激?抑制劑(ProteinKinaseC-beta,PKC(),它和它的活性代謝物不只能抑制C型蛋白質激?的訊息傳導路徑,也對PI3kinase/AKT等這些已知和腫瘤細胞存活與增生相關之訊息傳導路徑具有抑制效果。

之前第二期臨床試驗已發現enzastaurin能抑制與減緩復發的「瀰漫性大B細胞淋巴癌」患者的惡化程度,抑制癌細胞增生;這些發現顯示,口服enzastaurin能透過多種機轉導致癌細胞死亡,並抑制腫瘤細胞的生長。

  該全球性臨床試驗為隨機、雙盲及有安慰劑對照設計良好的試驗,會比較接受R-CHOP治療後達到完全緩解的瀰漫性大B細胞淋巴癌患者之中,每日服用enzastaurin在長期維持治療中的療效,是否能夠預防DLBCL復發。

以確定該藥可增加具高復發風險患者的無病存活率。

enzastaurin在過去研究中其副作用並不明顯,其中較常見的副作用是疲勞、足部、腳踝或腿部腫脹、噁心、咳嗽、和大小便顏色變淺。

此項試驗目前於台北榮民總醫院、臺大醫院、馬偕醫院、三軍總醫院、中國醫藥大學附設醫院、彰化基督教醫院、奇美醫院、高醫附設醫院等八家院所進行、未來陸續可能在更多醫學中心執行。



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