NK/NKT細胞治療與癌症治療解析 | nkt細胞淋巴癌

什麼是自然殺手細胞(Nature killer cell; NK)呢?它是源自於淋巴球的細胞,簡單的講,淋巴球分為B細胞、T細胞及非T非B細胞,B淋巴球負責製造 ...什麼是自然殺手細胞(Naturekillercell;NK)呢?它是源自於淋巴球的細胞,簡單的講,淋巴球分為B細胞、T細胞及非T非B細胞,B淋巴球負責製造抗體以抵禦外來抗原的侵入並破壞它。

T淋巴球負責呈現抗原,連繫吞噬細胞與B淋巴球及自然殺手細胞進行聯合做戰,以消滅細菌或癌細胞,也調控抗體的適當性,T淋巴球也分為幫助性及抑制性淋巴球。

自然殺手細胞就是人體的終極戰警,細胞內有許多顆粒,所以也稱為LAKcell(lymphokine activatiedkillercell),因此癌細胞的天敵就是有此功能,強悍的自然殺手細胞,而抗體可作為武器,巨噬細胞及T細胞則為聯合作戰指揮司令部。

癌症的治療傳統上分為手術切除、化療及放療,近十幾年來多了標靶治療以阻斷癌細胞生長之訊息傳導,雖然在惡性淋巴瘤及慢性骨髓性白血病收到了空前的成效。

但對乳癌、肺癌及大腸癌只收到延長生命、增加無病存活期,但仍然無法改善治療率,但對黑色素皮膚癌、腎臟癌、肝癌仍一籌莫展,其最大的原因是化療無效,以抑制血管新生的標靶治療也效果有限,畢竟諸類癌細胞可以很快地逃離化療及分子訊息阻斷之攻擊。

其實醫界在近30年前就知道這些問題,在美國NCI國家癌症研究中心就開始著手IL-2介白素高劑量或併用干擾素治療,雖有少數成功病案,但副作用太大,也相當昂貴。

目前在腎臟癌的發展已被TKI酪胺激酶抑制劑或mTOR抑制劑取代,但在黑色素癌之應用,也被其他標靶及BRAF基因阻斷所取代。

但是免疫治療仍是最重要的治療方式之一,只是以前做法是體內注射IL-2及干擾素,近十年來改為體外培養自然殺手細胞,稱之為收養性免疫療法(adoptiveimmunotherapy),目前NK細胞療法很夯,大部分臨床研究在美國,但是日本比歐美流行,中韓也急起直追。

選擇的癌症為急慢性血癌、淋巴癌、腦瘤、黑色素癌、多發性骨髓癌、乳癌、腎臟癌、卵巢癌、軟組織類肉瘤。

但多數仍處於第I、II期之臨床前期試驗尚未進入臨床廣泛運用。

NK細胞療法分為三類,自體的、異體的以及細胞株(cellline)培養的。

自體的NKcell源自周邊血分離出NKcell後加入培養基(包括IL-2、IL-12、IL-15、Gm-CSF、SCF),在體外培養擴充,增加數量,並教育NK細胞,提高接觸、對抗及攻擊癌細胞能力。

基本上會罹患癌症且短期復發者,咸信其NK細胞能力是有缺陷的,俗稱體質免疫力弱。

這種缺失是先天的,多半非後天食療可以改善,其中遺傳也是重要原因,所以有此問題者即使使用高劑量化療佐以自體幹細胞移植也同樣會復發,但科學家相信此缺陷可以經由體外擴充NKcell及教育其攻擊能力,如對C-Kitligand的結合能力可經由IL-15刺激而改善。

第二種是異體的NK細胞,做CD34+陽性之幹細胞取代培養後取CD56+陽性之NK細胞加以擴充。

但是注入病人身上會有MHCclassI人體組織抗原表現,要能被認識,不被自體破壞,仍須借助所謂anti-KIR抗體來加強自然殺手細胞順利達陣並摧毀、毒殺癌細胞。

這裡要求很多免疫呈現辨別容忍的各種複雜機轉。

但是上述兩種方法都有其來源不穩定、細胞擴充數目不一、免疫抗原性及毒殺效果不均之結果。

同時或許需要進行許多次的NK細胞療法才有效,但是卻很難重新複製一遍。

故目前發展第三種方法,從實驗室NK細胞株中,提煉擴充後注入人體,那麼不同的病人可能接受相同的NK細胞株,其優點是品質穩定,可多次治療,缺點是非客製化,療效如何才是重點。

本公司將來會結合上述不同的NK細胞治療,並用自體及特定細胞株的NK細胞來提供臨床治療。

自然殺手細胞(NK細胞)是一種不同於T、B淋巴細胞的大顆粒淋巴細胞,其細胞表面分子具有CD3-/CD56+的特徵,約占人體所有淋巴細胞的10%~15%。

NK細胞主要源自於人類骨髓內的造血幹細胞(Hematopoieticstemcells,簡稱HSC),造血幹細胞會先分化成骨髓前驅細胞(Myeloidprecursorcells)及淋巴前驅細胞(Commonlymphoidprecursor),而淋巴前驅細胞可進一步分化為NK細胞、T細胞及B細胞。

NK細胞與其他細胞之不同之處,在於其不須先經過


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