找到了！專家發現免疫細胞缺陷失智症藥物研發開啟新契機 ... | 阿 茲 海 默 症 基因 治療
這個發現引起國際關注，專家學者試圖解密，從中尋找治療阿茲海默症的 ... 微膠細胞傷害自己的過程，再藉由藥物干擾，克服了基因突變的缺陷， ...為提供您更多優質的內容，本網站使用cookies分析技術。
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我知道了天下網路書店康健好書雜誌訂閱康健雜誌訂閱每日報首頁看文章醫療失智找到了！專家發現免疫細胞缺陷 失智症藥物研發開啟新契機收藏圖片來源/Shutterstock瀏覽數63,7882019/04/17·作者/謝佳君·出處/Webonly放大字體全球失智症人口快速增加，人人都害怕自己成為下一個失智症患者，其中，阿茲海默症是最常見類型，約佔失智症的6成，估計全球患者高達3千萬人，但迄今人類仍對它束手無策、找不到有效治療方式。
不過，最新國外研究發現，利用調控免疫細胞的代謝，有望找到對付它的新藥物，為失智症患者帶來一道曙光。
阿茲海默症是一種慢性神經退化性的疾病，國立陽明大學微生物及免疫學研究所副教授陳念榮表示，已有研究顯示，阿茲海默症和大腦中異常蛋白質（乙型澱粉樣蛋白，amyloid-β,Aβ）的堆積有關，它會破壞周邊神經細胞，加速病變。
這時，有賴大腦中的清道夫──微膠細胞（microglia，屬於免疫系統中巨噬細胞的一種，分布於腦部組織中）去包圍、清除這些堆積的異常蛋白質。
但是當微膠細胞表面的第二型髓系細胞觸發受體（TREM2）發生突變，微膠細胞會慢慢凋零，無法正常清除異常蛋白質，導致神經細胞死亡，阿茲海默症日益惡化。
這個發現引起國際關注，專家學者試圖解密，從中尋找治療阿茲海默症的可能方式。
（美國華盛頓大學醫學院教授馬可科隆納（MarcoColonna）（前排右4）的研究團隊發現造成阿茲海默症的可能原因，並找出可能的嶄新治療藥物。
圖片來源：謝佳君）基因突變、免疫細胞失去能量，無法正常運作但為何TREM2的突變會讓微膠細胞自我凋零，甚至引發一連串神經發炎、死亡等反應？美國華盛頓大學醫學院教授馬可科隆納（MarcoColonna）日前在林口長庚醫院舉辦的「2019福爾摩沙免疫學校與會議」，發表研究團隊的最新發現。
他指出，TREM2會對微膠細胞發出訊號，讓微膠細胞在吸收養分後啟動代謝過程並產生能量，可如常運作，對於微膠細胞的存活、增生、功能都有密切關係。
廣告但是，當TREM2突變，微膠細胞接收不到訊號，便無法吸收養分去啟動代謝、並獲得能量，最後會造成細胞功能不健全，無法發揮功能、完成清理異常蛋白質堆積的工作。
「最有趣的發現是，科隆納把『代謝啟動缺陷』這件事用藥物去取代，回復能量提供，讓微膠細胞又能正常運作！」陳念榮解釋，科隆納的團隊嘗試讓TREM2基因突變的老鼠補充肌酸類藥物（cyclocreatine），發現微膠細胞可以跳過吸收養分及代謝的步驟，重新產生能量，也就是繞過缺陷處，直接從中間缺口修補因TREM2缺失所造成的代謝缺陷，讓微膠細胞回到可以正常工作的狀態。
現成藥物讓免疫細胞重獲能量，清除異常蛋白質堆積「如果只從TREM2突變進行基因修補，太遙遠且緩不濟急，」陳念榮說，基因修補通常需在人類胚胎時期就進行幹細胞修補，避免出現和父母一樣的疾病。
但阿茲海默症是退化性疾病，不會一出生就造成明顯疾病，所以不太可能這麼做。
但科隆納的實驗找到了新契機。
肌酸類藥物目前較常用於治療先天代謝性疾病「肌酸缺少症候群」，是一種現成藥物，取得容易，只是過去沒有發現、並用來治療TREM2突變的問題。
如今專家找到免疫細胞與代謝、能量轉換的連結，也許將來就能依此研發出治療阿茲海默症的藥物。
廣告「這也突破過去藥物研發的瓶頸，」陳念榮說，這幾年一直在發展失智症藥物，著力點大多放在異常蛋白質的生成過程、異常蛋白質為何會堆積；也有一些抗體藥物試圖用抗體標定出異常蛋白質，幫助微膠細胞更能夠偵測到並將它清除。
但，困境在於，一方面發病位置在腦部，這些抗體不容易進入腦屏障的環境中；或者即使進入了腦部，「但光有這些標記，卻沒有正常運作的微膠細胞將它清除，這些抗體藥物、標定工具也無用武之處。
」如今找出異常蛋白質無法被清理的原因、以及微膠細胞傷害自己的過程，再藉由藥物干擾，克服了基因突變的缺陷，重新活化微膠細胞如清道夫的功能，「如果再搭配抗體治療，標記出異常蛋白質，就像清道夫能清楚看到垃圾，更能將異常蛋白質有效清除。
」（最新國外研究發現，利用調控免疫
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不過，最新國外研究發現，利用調控免疫細胞的代謝，有望找到對付它的新藥物，為失智症患者帶來一道曙光。
阿茲海默症是一種慢性神經退化性的疾病，國立陽明大學微生物及免疫學研究所副教授陳念榮表示，已有研究顯示，阿茲海默症和大腦中異常蛋白質（乙型澱粉樣蛋白，amyloid-β,Aβ）的堆積有關，它會破壞周邊神經細胞，加速病變。
這時，有賴大腦中的清道夫──微膠細胞（microglia，屬於免疫系統中巨噬細胞的一種，分布於腦部組織中）去包圍、清除這些堆積的異常蛋白質。
但是當微膠細胞表面的第二型髓系細胞觸發受體（TREM2）發生突變，微膠細胞會慢慢凋零，無法正常清除異常蛋白質，導致神經細胞死亡，阿茲海默症日益惡化。
這個發現引起國際關注，專家學者試圖解密，從中尋找治療阿茲海默症的可能方式。
（美國華盛頓大學醫學院教授馬可科隆納（MarcoColonna）（前排右4）的研究團隊發現造成阿茲海默症的可能原因，並找出可能的嶄新治療藥物。
圖片來源：謝佳君）基因突變、免疫細胞失去能量，無法正常運作但為何TREM2的突變會讓微膠細胞自我凋零，甚至引發一連串神經發炎、死亡等反應？美國華盛頓大學醫學院教授馬可科隆納（MarcoColonna）日前在林口長庚醫院舉辦的「2019福爾摩沙免疫學校與會議」，發表研究團隊的最新發現。
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「最有趣的發現是，科隆納把『代謝啟動缺陷』這件事用藥物去取代，回復能量提供，讓微膠細胞又能正常運作！」陳念榮解釋，科隆納的團隊嘗試讓TREM2基因突變的老鼠補充肌酸類藥物（cyclocreatine），發現微膠細胞可以跳過吸收養分及代謝的步驟，重新產生能量，也就是繞過缺陷處，直接從中間缺口修補因TREM2缺失所造成的代謝缺陷，讓微膠細胞回到可以正常工作的狀態。
現成藥物讓免疫細胞重獲能量，清除異常蛋白質堆積「如果只從TREM2突變進行基因修補，太遙遠且緩不濟急，」陳念榮說，基因修補通常需在人類胚胎時期就進行幹細胞修補，避免出現和父母一樣的疾病。
但阿茲海默症是退化性疾病，不會一出生就造成明顯疾病，所以不太可能這麼做。
但科隆納的實驗找到了新契機。
肌酸類藥物目前較常用於治療先天代謝性疾病「肌酸缺少症候群」，是一種現成藥物，取得容易，只是過去沒有發現、並用來治療TREM2突變的問題。
如今專家找到免疫細胞與代謝、能量轉換的連結，也許將來就能依此研發出治療阿茲海默症的藥物。
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但，困境在於，一方面發病位置在腦部，這些抗體不容易進入腦屏障的環境中；或者即使進入了腦部，「但光有這些標記，卻沒有正常運作的微膠細胞將它清除，這些抗體藥物、標定工具也無用武之處。
」如今找出異常蛋白質無法被清理的原因、以及微膠細胞傷害自己的過程，再藉由藥物干擾，克服了基因突變的缺陷，重新活化微膠細胞如清道夫的功能，「如果再搭配抗體治療，標記出異常蛋白質，就像清道夫能清楚看到垃圾，更能將異常蛋白質有效清除。
」（最新國外研究發現，利用調控免疫