2月19日美國生物製藥公司Intercept宣布，旗下非酒精性脂肪肝炎（NASH）新藥奧貝膽酸（OCALIVA），通過臨床三期試驗，預計今年下半年， ...2016年02月18日星期四23:57:08掌握大中華市場脈動.亞洲專業華文生技產業月刊↓SkiptoMainContent首頁Facebook聯絡我們訂閱註冊登入全民防疫精準醫療專區再生醫學專區亞洲生技大會北美生物科技展ASCO年會報導臺日生技報導BTC2020即時報導臺北生技小聚首頁›專家觀點›脂肪肝新藥元年台廠不缺席脂肪肝新藥元年台廠不缺席文/陳智庚(鑽石生技投資分析室分析師)發表於2019-03-23作者新聞中心—暫無迴響↓2月19日美國生物製藥公司Intercept宣布，旗下非酒精性脂肪肝炎（NASH）新藥奧貝膽酸（OCALIVA），通過臨床三期試驗，預計今年下半年，向美國FDA和歐盟EMA申請產品上市。

由於美國FDA至今尚未核准任何NASH藥物上市，因此OCALIVA的成功，將是NASH治療的一個重要里程碑。

NASH是由「非酒精性脂肪肝病」(NAFLD)惡化而成，因長期發炎所造成的肝細胞損傷，會導致肝纖維化甚至肝癌。

由於NASH成因複雜，危險因子包括肥胖、2型糖尿病、血脂異常、不當藥物使用與代謝綜合症等，因此各藥物的研發方向也大相逕庭，主要可歸納為抑制脂肪堆積、減少肝臟發炎與保護肝臟細胞等。

根據2017年美國知名醫療產業分析公司BioMedtracker的統計指出，目前在臨床試驗中的NASH藥物共計有55種，其中最受矚目的分別是Gilead的Senosertib、InterceptPharmaceuticals的OCALIVA、Allergan的Ceniciviroc與Genfit的Elafibranor等。

去年，高盛的報告指出，多種NASH新藥將於今年公布三期試驗結果，今年將是「NASH元年」。

然而，2月12日首先上場的Gilead新藥Senosertib，卻是以失敗作收。

數據顯示，接受Senosertib治療的受試者，肝纖維化的改善比率為14.4%，與未服藥組的12.5%相比，未達顯著差異。

Senosertib是藉由阻斷細胞凋亡相關酵素ASK1，來防止肝細胞的破壞與肝纖維化的生成，其失敗讓NASH藥物聚焦於OCALIVA。

OCALIVA是目前唯一被FDA授予突破性療法(BTD)的NASH藥物，主要藉由活化腸道及肝臟的FXR接受器，使肝臟膽酸總量降低，避免膽酸累積對肝細胞造成傷害，同時也會調控脂肪生成與代謝，降低肝臟的脂肪水平。

CALIVA被美國FDA核可，用於治療原發性膽汁性肝硬化(PBC)。

根據試驗顯示，服用OCALIVA有23%的病人肝纖維化程度明顯改善，與對照組的12%相比，具顯著意義。

業界認為OCALIVA能順利達到關鍵終點，主要是因為FDA同意Intercept公司修改臨床終點，從需同時改善纖維化和脂肪堆積，修改成只需改善其中之一症狀即可。

儘管如此，OCALIVA的成功已經為NASH藥物發展打了劑強心針。

今年還將陸續公布GenFit的Elafibranor與Allergan的Cenicriviroc臨床三期結果，主要藉由促進脂肪代謝和調節胰島素抗性來防止脂肪堆積，抑制脂肪肝生成。

Cenicriviroc則是一種免疫調節劑，藉由阻斷兩種趨化因子受體CCR2和CCR5的功能，達到緩解肝臟發炎與降低肝纖維化的病況。

究竟何種藥物最適合治療NASH，尚無定論，但隨著上述產品三期結果公布，應會為未來NASH藥物發展提供重要的方向。

除了上述大藥外，今年1月，Merck以2,000萬美金的履約授權金，由其子公司NGMBiopharmaceuticals手中接下脂肪肝單抗新藥NGM313的全球權利，因為前期人體實驗證實，高達63%的受試者，在服用NGM313後，脂肪肝改善達30%。

另一間位於美國猶他州的Lipocine公司，也同樣於今年1月公布旗下新藥LPCN1144的前期臨床數據，結果顯示能讓近半數的患者，肝臟脂肪降低達35%。

在美國，NAFLD的發病率約占總人口上看46%，而其中高達30%的患者會惡化成為NASH。

而根據美國頂尖活體肝臟移植醫院MayoClinic去年所公布的數據顯示，NASH已成為美國肝臟移植的第二大主因，指日將成主因，而台、韓、日、中與東南亞國家等亞洲國家的病例數也逐年攀升。

2025年全球非酒精性脂肪肝病的藥物市