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Microsatellite instability 是癌症研究的重要課題,它是很具體的DNA變化,但對於學生而言卻是十分抽象的概念。

Microsatellite 有點像是造物者 ...關閉廣告人生沒有用不到的經歷跳到主文國防醫學院二三事,歡迎學長、學弟妹、及國醫的朋友們光臨。

部落格全站分類:心情日記相簿部落格留言名片May23Mon201121:00MicrosatelliteinstabilityMicrosatelliteinstability是癌症研究的重要課題,它是很具體的DNA變化,但對於學生而言卻是十分抽象的概念。

 Microsatellite有點像是造物者蓄意留下的核酸指印,主要序列是(CA)n,n=2-5(多半是3或4)。

這樣重覆的(CA)n散布於染色體各處,已知的Microsatellite有10萬多個,人與人之間有不同的Microsatellites。

當DNA的修補出現問題時,(CA)n會產生變化:有的是重覆的CA增加,有的是重覆的CA減少,有的是重覆的CA不見了,造成這些Microsatellite變化之原因來自DNAmismatchrepair(MMR)的缺陷。

Allelicloss實際上就是一種Lossofheterozygosity(LOH)。

 英文解說在文底,有點複雜,只要知道是把錯誤的鹼基修正就好。

MMR的缺陷有些來自先天性的異常,有些來自後天諸多因素之影響,最常見的先天性缺陷是MMR的兩個重要蛋白質hMSH2與hMLH1發生突變以致失去功能。

B型與C型肝炎病毒感染的肝臟細胞,MMR會逐漸出現異常,造成某些Microsatellites發生變化(CA重覆增加、減少、或消失),這種變化稱為Microsatelliteinstability(MSI)。

MSI可能為細胞癌化的早期徵兆,偵測肝細胞之MSI或許可以預測肝癌的發生,但要做肝臟穿刺取得肝細胞,因此診斷的價值不高。

但對於家族性肝癌的族群,偵測MSI的確可能是早期預測肝癌發生的有效方法。

此外,大腸息肉樣本取得容易,MSI檢測可預測大腸癌發生的機率。

DNAmismatchrepair (MMR)的英文解說:1.ThehMSH2/hMSH6heterodimerthatundergoesanATP-drivenconformationalchangeandrecruitsthehMLHl/hPMS2heterodimer.2.TheternarycomplexcantranslocateineitherdirectionalongtheDNAcontour(greenarrows).Whenitencountersastranddiscontinuity(suchasagapbetweenOkazakifragments)thatmaybeboundbyPCNA(bluecircle),loadingofanexonuclease(EXO1,red)initiatesdegradationofthenickedstrandtowardsthemismatch.3.Shouldtheexonucleasedissociatebeforeitreachesthemismatch,thesingle-strandedgapwillbestabilizedbyRPA(replicationproteinA,turquoisediamonds).LoadingofthesecondhMSH2/hMSH6/hMLHl/hPMS2complexatthemismatchwillstimulateasecondroundofexonucleolyticdegradation.4.Whenthisprocessisrepeatedathirdtime,themismatchisremoved.TheRPA-stabilisedsingle-strandedgapcannowbefilledinbythereplicativepolymeraseandtheremainingnickcanbesealedbyDNAligase.全站熱搜創作者介紹wleemc人生沒有用不到的經歷wleemc發表在痞客邦留言(2)人氣()E-mail轉寄全站分類:不設分類個人分類:醫學相關上一篇:我的美國夢-II下一篇:回覆置頂文章38樓留言▲top留言列表發表留言月曆«二月2021»日一二三四五六 12345678910111213141516171819202122232425


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