慈濟大學藥理學科賴志嘉 | 酗酒和藥物濫用

成癮性藥物例如安非他命以及海洛因之濫用所造成的影響,更是衝擊社會各個層面 ... 酒精之外的其他濫用藥物對人體基因影響的報告極少,但曾有報告指出,酗酒者 ...:::網頁導覽首頁最新消息活動集錦連絡我們慈濟大學藥理學科賴志嘉:::藥物之濫用是現今社會所面臨的重大問題之一。

成癮性藥物例如安非他命以及海洛因之濫用所造成的影響,更是衝擊社會各個層面。

瞭解這些藥物之作用機制,將有助於預防這些藥物之濫用,以及研發有效的治療藥物。

藥物之濫用是現今社會所面臨的重大問題之一。

成癮性藥物例如安非他命以及海洛因之濫用所造成的影響,更是衝擊社會各個層面。

瞭解這些藥物之作用機制,將有助於預防這些藥物之濫用,以及研發有效的治療藥物。

濫用藥物對腦部之藥理或毒理作用機制,早已被研究多年。

以往的研究重點主要探討濫用藥物對神經傳遞物及傳遞物受體的影響。

濫用藥物可藉由干擾多種不同神經傳遞過程,影響中樞神經系統的功能,進而造成行為之變化。

但就藥物的成癮性而言,濫用之藥物需服用一段時間後,才會產生成癮性;而成癮性所造成的行為變化會持續非常久的時間。

因此,許多學者認為濫用藥物成癮性的形成與基因的變化極有關連。

目前的假設如下:持續攝取成癮性藥物會透過訊息傳遞路徑,改變一些基因之表達速率,造成相對應之mRNA(訊息核糖核酸)含量的增加或降低,進而影響轉譯之蛋白質的合成速率。

細胞內蛋白質的含量由蛋白質的合成速率以及蛋白質的分解速率控制。

持續的增加合成速率但不影響分解速率,如同藥物動力學重複間隔給藥的原理,經過一段時間後,蛋白質的含量將增高至一定的程度。

蛋白質增加至新的含量後,即造成生理功能及行為之長期變化。

此假設並不侷限於濫用藥物之作用,抗憂鬱症藥物通常亦需投予數星期後方可顯現出療效,因此憂慮症之病因或抗憂慮症藥物之作用,可能與基因表達之變化有關。

每一細胞具有數萬種基因,因此欲從中找出一些與濫用藥物作用有關之基因並不容易。

以動物為研究對象,在濫用藥物投予下,已知超過100種以上的基因之表達會發生變化。

這些基因大部分與訊息傳遞有關,但這些基因與藥物成癮性的直接相關性仍不易證實。

可能許多目前功能未知的基因與濫用藥物的成癮性更具相關性。

隨著基因體計畫之完成以及分子生物技術之快速發展,深入探討濫用藥物對基因之影響的可行性增高許多。

Microarray(微粒陣列)技術將千萬種cDNA(互補脫氧核糖核酸)放置於一小膠膜上,可快速的找出控制組與投藥組之mRNA的差異。

Differentialdisplay為另一種差異性分析法。

利用此方法,最近研究發現一個濫用藥物相關基因:CART(CocaineandAmphetamine-RegulatedTranscript,古柯鹼和安非他命調控之轉錄本)。

將古柯鹼和安非他命注射至老鼠腦部紋狀體內,經由differentialdisplay方法比較控制組與投藥組之組織的mRNA含量後,挑選投藥組含量發生變化的mRNA進行更進一步的分析,發現了CART基因。

知道CART基因的順序後,即可得知CART胜


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