... 組織被增生的纖維細胞所取代, 屬於骨髓增生性疾病(myeloproliferative ... 另外也因為造血細胞在骨髓外增殖也還是不足以造出足夠的血球, 所以 ...衛教天地【衛教天地】淺談骨髓纖維化及其治療新進展血液腫瘤科主任　董筱玲醫師    陳先生,現年45歲,十多年前在一次公司體檢抽血時發現血小板數值高達90萬(正常值為15萬至40萬),經骨髓穿刺診斷為原發性血小板增多症,基因檢測發現有CALR基因突變,之後在本院血液腫瘤科門診服用agrylin(安閣靈)控制血小板數目維持在40萬左右,狀況穩定,但病人於去年抽血發現血紅素持續下降到小於10g/dl,也有疲倦、腹漲、吃不下及飽腹感等症狀,體重也開始下降,經腹部超音波檢查發現明顯脾臟腫大,骨髓穿刺檢查證實為骨髓纖維化,臨床評估為中度風險,於是依照健保給付規定為病人申請使用口服標靶藥物jakavi(捷可衛,ruxolitinib)治療。

病人服用「捷可衛」兩星期後腹漲及飽腹感症狀就已明顯改善,胃口變好。

病人目前因尚未找到配對成功的骨髓幹細胞捐贈者故無法進行骨髓幹細胞移植治療,但經持續服用「捷可衛」治療迄今病情非常穩定,最近一次腹部超音波檢查也發現脾臟體積已經縮小40%以上,藥物治療效果十分顯著。

    骨髓纖維化(myelofibrosis)主要是因為基因突變導致骨髓間質中的纖維細胞不正常增生,造成造血的骨髓組織被增生的纖維細胞所取代,屬於骨髓增生性疾病(myeloproliferativedisorder)的一種。

臨床上因為造血細胞無法在骨髓中正常工作,而轉換到其他組織如脾臟及肝臟來造血,會引起脾臟腫大等內臟壓迫及飽腹感等症狀,其它症狀包括疲倦、失眠、發燒、盜汗、皮膚搔癢、骨頭疼痛與體重下降等。

另外也因為造血細胞在骨髓外增殖也還是不足以造出足夠的血球,所以會引起貧血、血小板減少而出血等症狀,嚴重影響日常生活品質及工作表現。

如果疾病繼續進展,更有10%左右的病人會轉成急性白血病而危及生命。

骨髓纖維化相當罕見,罹患機率不到10萬分之一,好發於50至80歲以上的中高年齡層,台灣目前每年大約有150個骨髓纖維化的新增病例。

骨髓纖維化的形成原因可分為原發性骨髓纖維化(primarymyelofibrosis)及續發性骨髓纖維化,續發性骨髓纖維化的原因最常見的是從其他骨髓增生性疾病衍生而來,例如真性紅血球增多症後骨髓纖維化、或血小板增多症後骨髓纖維化,其它原因則包括甲苯、苯等化學物品的毒害、輻射污染、甲狀腺疾病及免疫疾病等。

臨床上則會依據骨髓纖維化的危險因子,包括年齡、血紅素、白血球數目、有沒有出現芽細胞及臨床症狀等來判定疾病風險為低度、中度或高度風險。

    目前骨髓纖維化唯一能根治的療法是異體骨髓幹細胞移植,但是因為病患年齡層偏高,且要有合適的捐贈者,因此患者中僅不到10%可接受移植,而且異體骨髓幹細胞移植也有較高的排斥及感染風險,並非人人都能適合此項治療。

至於傳統化學治療藥物或是脾臟放射治療僅能暫時減少脾臟體積效果有限。

現在由於分子醫學的進步,發現骨髓纖維化的病人約有50-60%是因為JAK2(Januskinase2)基因突變傳遞過多訊號而導致,另有5-10%的病人也被發現具有其它的基因突變包括CALR及MPL等基因。

新一代的口服標靶藥物「捷可衛」正是JAK基因的抑制劑,可抑制JAK1及JAK2基因,在兩個大型的臨床試驗COMFORT-I及COMFORT-II中顯示,使用「捷可衛」不但可以顯著減少脾臟體積,改善病人臨床症狀,更可延長病人的存活期,降低死亡風險。

而且研究中也顯示「捷可衛」不只對JAK2基因突變的病人有效,對於只有CALR基因突變的病人也一樣有療效。

     「捷可衛」目前健保已可給付使用於治療中高度風險之骨髓纖維化,包括原發性骨髓纖維化、真性紅血球增多症後骨髓纖維化、或血小板增多症後骨髓纖維化等疾病所造成的脾臟腫大及或其他相關全身症狀且不適於接受幹細胞移植的病人。

「捷可衛」為口服劑型,服用相當方便,副作用最常出現的是血液學異常,包括血小板低下、貧血或嗜中性白血球低下等,但只有小於10%的患者會出現第三級或第四級的骨髓功能下降;其他常見的藥物反應包括頭暈、頭痛、疲倦、噁心、腹痛、脹氣等症狀,但一般而言副作用輕微且在可以處理範圍,病人耐受普遍良好。

骨髓纖維化目前已有新一代的標靶藥物「捷可衛」可以控制治療,大幅改善骨髓纖維化的相關症狀,維持病人良好的生活品質,在藥物治療上可以說是極大的進展。<