病因研究进展 小儿先天性卵巢发育不全即Turner综合征(TS)，由于全部或部分体细胞的其中一条X染色体部分或完全缺失所致，典型表现为身材矮小和Tumr外貌，如 ...当前位置：首页>>疾病进展库>>小儿先天性卵巢发育不全大中小小儿先天性卵巢发育不全【疾病】小儿先天性卵巢发育不全【英文名】pediatricTurnersyndromeofchildren【别名】pediatricTurner'ssyndrome；Turnersyndromeofchildren；小儿45,X综合征；小儿Turner's综合征；小儿turner综合征；小儿特纳综合征；小儿先天性卵巢发育不全综合征；小儿性腺发育障碍症【ICD代码】Q96【分类】儿科【病因和发病机制研究进展】   1.病因研究进展 小儿先天性卵巢发育不全即Turner综合征(TS)，由于全部或部分体细胞的其中一条X染色体部分或完全缺失所致，典型表现为身材矮小和Tumr外貌，如淋巴水肿、蹼颈、低发际和肘外翻，在十多岁时表现青春期延迟，成年女性主要表现为无排卵和不育。

其主要特征为生长障碍、性幼稚、蹼颈、肘外翻等，体细胞染色体核型特征为45，X，亦可呈各种嵌合型。

近来发现TS的生长障碍与生长激素有一定的关系。

   2.发病机制研究进展 TS的生长不良可能与抗生长激素(GH)和生长激素分泌不足及紊乱有关。

呈进行性生长不良表现。

不论是45，X/46，XX或45，X，95～100%存在生长衰竭。

造成矮小的基因在X染色体短臂，其生长延迟起始于子宫内，在儿童期及青春期明显，未接受治疗的TS女孩，平均最终身高为143cm。

   临床使用生理剂量GH治疗TS时并无效应，但使用高剂量GH则可出现生长效应，因而推测TS可能存在GH抵抗现象，这种现象与下列因素有关：(1)生长激素特异性结合蛋白(GHBP)：近年来发现血清中有GHBP，在肝内合成并释放，与GH具有高亲和力，按照氨基酸顺序分析分为两种，一种在肝膜细胞外区GH受体上鉴定的称为受体相关GHBP，其作用是保护GH避免退化，延长GH半衰期；另一种为循环血中的GHBP，30～59%循环GH与这种GHBP结合。

一般认为，血清GHBP水平可反映组织GH受体浓度，GH分泌和组织对GH敏感性。

生理浓度GHBP能明显抑制GH与靶组织受体相结合。

测定GHBP水平可提供GH不敏感的程度。

TS患者有高的GHBP浓度，故GH与靶组织受体不能充分结合，导致GH不能发挥正常生理效应。

(2)胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)：该物质是促进合成代谢的多肽。

体细胞介导学说认为，在人体线性生长过程中GH大部分作用是由IGF-Ⅰ介导的.最近发现GH可捌激肝脏和某些组织局部产生IGF-Ⅰ，后者的自分泌和旁分泌作用对生长很重要。

目前认为，所有由GH所致的身高发育，可能都是IGF-Ⅰ完成的。

现已证实TS患者IGF-Ⅰ水平较低，故TS生长障碍与IGF-Ⅰ生成减少有关。

(3)胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP)：IGF通常与蛋白质结合成复合物形式存在。

现已分离出6种功能不同的IGFBP。

IGFBP决定IGF-Ⅰ在机体内的生物活性及生钧效应。

一些研究提示，不同的IGFBP在靶细胞可抑制或增强IGF-Ⅰ作用。

内源性IGF在骨微环境中浓度，可决定IGFBP局部调节细胞对IGF-Ⅰ的反应。

6种功能不同的IGFBP局部调节细胞对IGF-Ⅰ的反应。

6种功能不同的IGFBP浓度和(或)比例改变影响IGF-Ⅰ的作用。

这些影响可能是TS患者生长组织对GH出现抵抗的因素之一。

   有文献报道，TS患者的尿生长激素排泄减少。

高灵敏的酶联免疫分析法(EIA)和类放射免疫分析技术测定尿中人生长激素(hGH)含量有助于发现GH异常，尤其是EIA能在未经浓缩的尿中测出低浓度的hGH。

若尿hGH低于9.0ng/24小时则强烈提示GH缺乏。

7例TS患者尿hGH排泄量为2.3±1.8ng/Z4小时明显低于对照组13.4±3.2ng/24小时(P＜0.001)。

TS患者经去蛋氨酸重组型hGH(r-hGH)治疗后的第3、4、5天尿hGH排泄量达到正常范围(13.8±3.7、16±9.2、11.6±4.5ng/24小时)，治疗剂量为1.0U/kg·周(分7次使用)。

随着TS患者尿h